甲氨蝶呤延迟消除急性淋巴细胞白血病患儿群体药动学研究.PDFVIP

甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学研究  a a a a b a* 程昱 ，丘宏强 ，林碧娟 ，庄茜 ，陈莹莹 ，刘茂柏 (福建医科大学附属协和医院，a.药学部，b.小儿血液科，福州 350001) 摘要：目的 建立符合甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学模型，以定量探寻导致延迟消除的危 险因素，取得模型群体特征。方法 纳入 147 例甲氨蝶呤延迟消除的患儿，收集不同时间共606 个稀疏血药浓度数据和 临床资料，随机分成模型组和验证组。采用NLME 软件进行模型拟合和群体参数的计算，考察协变量对甲氨蝶呤药动学 相关参数的影响。采用拟合优度、Bootstrap 内部验证及外部验证对最终模型进行评价。结果 最终模型采用二房室模型 拟合，患儿是否呕吐以及合并使用肾毒性药物显著影响外周室表观分布容积，而碱化量显著影响中央室清除率，水化量 显著影响外周室清除率。中央室和外周室表观分布容积分别为51.16 L·m2 2 (RSE=3.87%)和 18.63 L·m (RSE=5.73%) ，中央 室和外周室清除率的群体典型值分别为9.62 L·m2 1 2 1 ·h (RSE=3.38%)和0.75 L·m ·h (RSE=2.54%)。结论 所建立的甲氨 蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学模型，可以较好地体现该特殊群体的群体特征。 关键词：甲氨蝶呤；儿童；急性淋巴细胞白血病；延迟消除；群体药动学 中图分类号：R969.1 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2019)05-0584-06 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2019.05.015 引用本文：程昱, 丘宏强, 林碧娟, 等. 甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学研究[J]. 中国现代应 用药学, 2019, 36(5): 584-589. Population Pharmacokinetics of Delayed Methotrexate Elimination in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia a a a a b a* CHENG Yu , QIU Hongqiang , LIN Bijuan , ZHUANG Qian , CHEN Yingying , LIU Maobo (Fujian Medical University Union Hospital, a.Department of Pharmacy, b.Department of Pediatric Hematology, Fuzhou 350001, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To establish the population pharmacokinetics of delayed methotrexate elimination in children with acute lymphoblastic leukemia, and to quantitativ