宫颈鳞癌转移淋巴结乙酰肝素酶的表达及临床意义--毕业答辩.pptVIP

宫颈鳞癌转移淋巴结乙酰肝素酶的表达及临床意义 研 究 生 指导老师 1.HPA在宫颈癌中的研究 [1] Aoki Y, Sasaki M, Watanabe M, et al. High-risk group in node-positive patients with stageⅠB,ⅡA, and ⅡB cervical carcinoma after radical hysterectomy and postoperative pelvic irradiation [J]．Gynecol oncol, 2000, 77(2):305-309. [2] 冯淑瑜, 张彦娜, 刘建刚, 等. 宫颈癌淋巴结转移的高危因素及预后分析[J]．癌症, 2005, 24(10):1261-1266. [3] 张秀珍, 付玉兰, 赵西侠, 等. 宫颈癌盆腔淋巴结转移情况分析[J]．现代肿瘤医学, 2005, 13(2):232-234. [4] Expression and analysis of heparanase、VEGF andβ-FGF in prostate cancer[J]. Oncol Res, 2006, 61(3):219-234. [5] Parish CR,Freeman C,Hulett MD,et al.Heparanase:a key enzyme involved in cell invasion[J].Biochim Biophys Acta,2001,1471:99-108. [6] Dafni H, Cohen B, Ziv K, et al. The role of heparanase in lymph node metastatic dissemination: dynamic contrast-enhanced MRI of Eb lymphoma in mice[J]. Neoplasia，2005，7(3):224-233. 目录 研究背景与目的 研究方法 研究结果 主要结论 讨论 展望 致谢 研究背景与目的（1） 宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其最主要的转移途径是淋巴转移，淋巴转移是目前明确的可导致临床治疗失败和死亡的主要原因。 有研究发现[1]宫颈癌无淋巴结转移的患者5年生存率为80%～90%，当淋巴结有转移时生存率下降至45%，盆腔淋巴结转移是影响宫颈癌患者预后的重要因素。 研究背景与目的（2） 有报道指出[2,3]，宫颈癌伴有淋巴结转移者，约60%为多组淋巴结转移，其中有53%的病例出现了跳跃性转移。 如能在术前准确的预测淋巴结的转移情况，即可准确的了解肿瘤的范围，选择合适的治疗方案，避免不必要的根治性手术及术后相应并发症的发生，但目前对于淋巴结转移的诊断，尚缺乏有效的手段。　 研究背景与目的（3） 乙酰肝素酶（heparanase，HPA）是一种β-D-葡萄糖醛酸内切酶，它能在数个位点降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖，破坏细胞外基质和基膜的完整性，同时释放VEGF、b-FGF、细胞因子、细胞粘附分子等生物活性因子，从而有利于肿瘤细胞穿越细胞外基质和血管壁，促进肿瘤的局部侵袭和远处转移。 乙酰肝素酶作用机制模式图[4] 研究背景与目的（4） 我们的前期研究及一些国外的研究均已证实HPA在宫颈癌原发灶中的表达显著增高，是宫颈癌的重要生物标志物。 本研究通过免疫组织化学法检测宫颈鳞癌原发灶及转移淋巴结中HPA的表达情况，分析宫颈鳞癌淋巴结HPA的表达与临床预后因素间的关系，以期为宫颈鳞癌淋巴结的转移诊断提供一新的分子指标。 研究方法（1） 收集郑州大学第二附属医院病理科2007年1月—2012年12月病理确诊且临床资料完整的宫颈鳞癌石蜡标本102例，其中淋巴结转移者53例（A组），淋巴结未转移者49例（B组）。 A组取原发灶、转移淋巴结及未转移淋巴结3个部位 B组取原发灶和淋巴结2个部位，用于免疫组织化学染色 研究方法（2） 采用免疫组织化学S-P法检测HPA在宫颈鳞癌淋巴结转移者（A组）和淋巴结未转移者（B组）的表达情况。 分别行常规HE染色和HPA、CK19免疫组织化学标记，CK19为鳞状上皮标记。 结合图像分析技术检测各组中HPA表达的平均灰度值和阳性单位。 研究方法（3） 图1 研究技术路线 研究方法（4） 所有数据采用SPSS17.0统计软件进行分析，图像分析数据采用χ±s表示，各组间比较采用方差分析，HPA表达率采用卡方检验。 生存曲线采用Kaplan-Meier方法，生存率比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归分析法。 检验水平α= 0.05。 研究结果（1） 1.宫颈鳞癌原发