聚乙二醇的毒性.docxVIP

药用聚乙二醇毒性简介 赵国骥 * ，崔玲，杨柳，乔昕艳，赵利斌，郭治昕 [ 摘要 ] 聚乙二醇 (Polyethylene glycol, PEG) 作为药物辅料，在药品的生产 过程中得到广泛应用， 在日常工作中我们发现： 不同的国家对 PEG的平均每人摄入量有着不同要求， 针对此本文对 PEG的毒性及副作用做了相关研究， 保证用药安全。 [ 关键字 ] 聚乙二醇 (PEG)，毒性，副作用 Toxicity of Polyethylene Glycol as Drug Excipients Zhao Guoji * ，Cui Ling ， Yang Liu, Qiao Xinyan, Zhao Libin ，Guo Zhixin [Abstract] Polyethylene glycol as a drug excipient has been widely used. In our daily work we found different countries have different requirement for the average daily intake of polyethylene glycol. In this paper we did the systemic review on the toxicity and side effects of polyethylene glycol to ensure drug safety. [Key words] Polyethylene Glycol ，Toxicity ， Side Effect 聚乙二醇 (PEG)是环氧乙烷和水的聚合物， 它是一种白色的石蜡状片状或粉末 固体，无臭或有微弱气味。它无毒、无刺激性，具有良好的水溶性，并与许多有 机物组份有良好的相溶性。它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、 抗静电剂及柔软剂等，在化妆品、制药、化纤、橡胶、塑料、造纸、油漆、电镀、 农药、金属加工及食品加工等行业中均有着极为广泛的应用。 * 赵国骥：天津市北辰区普济河东道 2 号天士力研究院国际申报与法规研究中心， 300410，研究方向：药 品注册国际法规。 在加拿大卫生部天然健康产品（ NHP, natural health product ）的非药用成 分数据库中，规定所有的 PEG（包括 PEG200，300，400，600，1000，1500，1540， 4000，6000，9000，和 10 000 ）联合上限为每天 10mg/kg.bw，意思是说对于一个体重 70 公斤的人服用的上限为 700mg/天。 作为一种常用的药用辅料， PEG已被记录在中国药典，英国药典和美国药典等，它是一个中性的具有特殊的理化性质和良好的生物溶解度的高分子聚合物。 在美国 PEG也同样被用作药品的赋形剂， 其平均每日摄入量 ADI 也比加拿大卫生部设定的上限要高。 已公布的大量文献证明， PEG几乎没有副作用和毒性。专家也对一系列 PEG 的胃肠道吸收进行了研究 (Schaffer Critchfield, 1947 年) ，研究表明“平 均分子量为 4000 和 6000 的 PEG，在 5 小时内在大鼠小肠没有被吸收，而在同样 时间内平均分子量为 1000 和 1540 的 PEG被大鼠小肠稍有吸收， 其吸收量不到总 剂量 2%。Schaffer 的研究还表明：让 5 名研究者口服 10gPEG1000和 PEG6000，在随后的 24 小时内在研究者的尿液中未发现 PEG6000，但却有约 8％的 PEG1000 在尿液中被发现。上述两个研究均表明， PEG的吸收程度上取决于其分子量，即低分子量 PEG（如 1000 或更小），比高分子量 PEG（如 4000 或 6000）更容易被吸收。 在欧洲食品安全局学报（ 2006,414,1-22 ）上也有类似研究结论，即“ PEG 吸收程度依赖于其聚合物的分子量， 低分子量的 PEG更容易被吸收， 而高分子量的 PEG其在人体或动物体内的吸收是更为有限。 多项 GLP前期口服和非口服，短期和长期的动物毒性研究，以及最近的一项 按照 GLP要求实施的 90 天的动物毒性试验，和多项致突变性试验和人体临床试 验都对 PEG的毒性和副作用进行了研究，这些研究的成果都没有给予任何关注 PEG毒性的理由。该小组指出，鉴于 PEG4000和 6000 在体内的吸收量比低分子 量的 PEG的吸收量要低的考虑， 没有对其进行致癌性研究。 本文对已经发表文献 PEG急性、短期和长期毒性研究进行了系统回顾，现总结如下：急性试验 表 1：PEG4000 (水中溶解 50%) 急性毒性研究 动物 Route LD