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第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药 Anti-epileptic drugs and anticonvulsant 莫娆娆 癫痫（epilepsy）：是由于大脑神经元异常放电并向周围正常脑组织扩散引起的短暂中枢系统功能失常。 病理机制：是一组以突发性和反复性作为特点，具有不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主圣经障碍等症状的慢性脑部疾病。任何导致大脑高频率过度放电的致病因素均可能诱发癫病。 病因分类：原发性癫病和继发性癫病 （1）原发性癫病：或称真性癫病，指病因尚未清楚，暂时未能确定脑内有器质性病变者。主要是由遗传原因所致，可分为单基因或多基因遗传，可表现为部分性发作和全面性发作。药物治疗效果好。 （2）继发性癫病：指脑内已有明确的致病因素，也称症状性癫病。药物治疗效果不好。如：尿毒症、酒精中毒、颅脑外伤所制各种炎症等。 临床分型 临床表现主要因脑内神经元异常放电部位及扩散范围而定： 一．全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性 抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s 内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作 二．局限性发作（部分性发作） 1. 单纯局限性发作（局灶性发作） 运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动 感觉性发作：身体感觉异常 2. 复合局限性发作（精神运动性发作）： 精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。 病灶在颞叶、额叶 3. 婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛 第二节 抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁） [体内过程] 强碱性，刺激性大，口服吸收慢而不规则，6-10天达有效稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大. 用于持续状态（给药速度要慢） 不肌注（刺激，组织坏死） 2. 血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一级动力学消除。 3.大剂量恒量消除，小剂量恒比消除 ?10?g/ml，消除方式一级动力学，t? 20 h ?10?g/ml，按零级动力学消除，t? 60 h 血浓个体差异大，应注意剂量个体化。 [作用机制] 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影响。 抑制突触传递的强直后增强（PTP） PTP指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起异化作用。 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca2+通道，降低膜通透性，Na+、Ca2+内流↓，细胞膜兴奋性↓，使动作电位不易产生，从而稳定膜电位。 3.增强GABA的作用 苯妥英钠能增强GABA的功能，延长GABA所引起的Ｃｌ-通道开放时间或降低Ｃｌ-通道的阻力，从而增加Ｃｌ-内流，促进细胞膜的超极化，也可以一直异常放电发生和扩散。 [作用和用途] 1.?抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。 2.??治疗外周神经痛：三叉神经痛 、舌咽神经痛. 3.? 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常（为首选药）。 [不良反应] 胃肠刺激， 20ug/ml以上出现毒性反应 1.局部刺激：?静注过快，血压↓，心律失常.静脉注射可导致静脉炎。 2.?神经系统反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神 异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防（骨骼系统） （5) 抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲 酰四氢叶酸治疗（造血系统反应） 4.过敏反应：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障等。 5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等 6.停药反应：骤停可致癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。 【Drug interaction】药物相互作用 保泰松、磺胺类和口服抗凝血药等可与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离型血药浓度增加。 苯妥英钠主要经肝脏药酶代谢，如与肝脏药酶抑制剂合用，可使其血药浓度升