第十二章细胞代谢与基因表达调控(1).pptVIP

第一节 细胞代谢的调节网络 糖代谢与Pr代谢的关系 脂类代谢与Pr代谢的关系 糖代谢与脂类代谢的关系 核酸代谢与糖、脂类及Pr代谢的关系 脂肪代谢和糖代谢的关系 核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系 糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系 分解代谢和合成代谢的单向性 糖酵解和葡萄糖异生的关系 ATP是通用的能量载体 通过NADPH循环将还原力由分解代谢转移给生物合成反应 代谢的基本要略 第二节 酶活性的调节 酶的功能 酶促反应的前馈和反馈 酶的共价修饰 酶除了具有催化功能外，还具有调节和控制各类生物化学反应速度、方向和途径的功能。 酶水平的调节作用主要有两种方式：一是通过激活或抑制酶的活性；二是通过影响酶的合成或降解速度，以改变细胞内酶分子的含量。这种酶水平的调节作用是代谢最关键的调节。 酶活性的前馈和反馈调节：前馈（feedforward ）和反馈（feedback ）是来自电子工程学的术语，前者的意思是“输入对输出的影响”，后者的意思是“输出对输入的影响”，这里分别借用来说明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这种调节可能是正调控，也可能是负调控，其调节机理是通过酶的变构效应来实现的。 （酶化学中的别构酶） 共价修饰调控 某些酶分子上的基团可以在另一种酶催化下发生共价修饰作用（例如磷酸化或去磷酸化作用），从而引起酶活性的激活或抑制。这种作用称为共价修饰作用。（共价调节酶）有如下两个特点： 被修饰的酶可以有两种互变形式，即一种为活性形式（具有催化活性），另一种为非活性形式（无催化活性)。正反两个方向的互变均发生共价修饰反应，并且都将引起酶活性的变化。 共价修饰调控 共价修饰调节作用可以产生酶的连续激活现象，引起级联反应具有信号放大效应。例如肾上腺素引起糖原分解过程中的一系列磷酸化激活步骤，其结果将激素的信号被逐级放大了约300万倍。 共价修饰导致的级联激活与蛋白酶解级联激活不同：p549 常见的共价修饰有磷酸化、腺苷酰化、尿苷酰化 第三节 基因表达的调节 原核生物基因表达的调节 乳糖操纵子（乳糖诱导和G降解物阻遏） 色氨酸操纵子（阻遏和衰减子） 真核生物基因表达的调节 原核生物酶合成的诱导调节的遗传机制——操纵子学说 乳糖操纵子的诱导即负调控 乳糖操纵子的正调控即降解物阻遏 实验：大肠杆菌生长在无机盐和葡萄糖的培养基上 时,细胞内有色氨酸合成酶的存在；在上述培养基中 加入Trp，发现细胞内色氨酸合成酶的活性降低直至 消失。表明Trp的存在阻止了色氨酸合成酶的合成， 体现了细菌生长的经济原则：不需要就不合成。 酶合成的阻遏：某些代谢物可以阻止某些酶的合 成，是通过阻止为该酶编码的基因的表达而进行 的，这种现象叫做酶合成的阻遏。能阻遏酶合成的 物质叫辅阻遏物。被辅阻遏物作用而停止合成的酶 叫阻遏酶。 色氨酸操纵子 （酶的阻遏） 真核生物基因表达调控 细胞代谢的调节网络 酶活性的调节（前馈、反馈） 原核生物基因表达的调节：乳糖操纵子的诱导合成（正负调控）、色氨酸操纵子的阻遏合成（代谢物阻遏和衰减子） 真核生物基因表达的调节 1、以乳糖操纵子为例，阐述酶诱导合成的机制。 2、简述乙酰CoA的来源和去路。 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 P LacZ LacY Laca mRNA 阻遏/调节蛋白（有活性） 基 因 关 闭 启动子 O I P LacZ LacY Laca 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 启动子 O I mRNAZ mRNAY mRNAa 阻遏/调节蛋白+乳糖（无活性） 基 因 表达 mRNA A、乳糖操纵子的结构 B、乳糖酶的诱导 乳糖 阻遏/调节蛋白（有活性） CAP结合部位 RNA聚合酶 R LacZ LacY Laca mRNA mRNAZ mRNAY mRNAa 基 因 表达 CAP基因 结构基因 T CAP O CAP结合部位 RNA聚合酶 T cAMP -CAP P 葡萄糖 分解代谢产物 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5-AMP 抑制 激活 葡萄糖降解物与cAMP的关系 cAMP CAP：降解物基因活化蛋白 CRP：环腺苷酸受体蛋白 降低cAMP浓度 使CAP呈失活状态 酶合成阻遏的现象（色氨酸操纵子） 调节基因 操纵基因 结构基因 mRNA 酶蛋白 阻遏蛋白不能与操纵基因结合，结构基因表达 调节基因 操纵基因 结构基因 辅阻遏物Trp 代谢产物与阻遏蛋白结合，使之构象发生变化与操纵基因结合，结构基因不能表达 A B C D E o p L a trpR trpP trpO trpE trpD trpC trpB trpA E. coli 色