老年药理学研究报告.pptVIP

临床药理学－老年人的用药问题 衰老的特征 时间依赖性（time dependency） 普遍性（universality） 内在性（intrinsicality） 有害性（ deteriousness） 衰老学说 遗传学说（genetic theory、程序学说programmed theory） 突变学说（somatic mutation theory） 自由基学说 自身免疫学说（autoimmune theory） 交联学说（cross linking theory） 内分泌学说、误差学说、中毒学说、生活速率学说 衰老机制研究进展 衰老影响因素 糖基化终末产物（AGEVs） 线粒体DNA(mtDNA) 端粒与端粒酶（telomere and telomerase) NO 衰老基因的发现 老年人的生理、生化机能改变 神经系统 脑重量减轻 神经递质合成量下降 神经系统调节作用明显降低 对影响中枢神经系统药物的敏感型增高 循环系统 心肌细胞数量减少，心肌细胞与胶原纤维比例下降 血压随年龄增长而上升 血管胶原纤维交联、血管弹性下降 内分泌系统 激素分泌减少 对激素作用的调节能力下降 激素水平的昼夜节律减弱或消失 其他 免疫功能 呼吸系统 消化系统 泌尿系统 每增龄1Y引起的改变 脑细胞 减少1% 心输出量 减少1% 心指数 下降0.79% 肝血流量 减少0.3%-1.5% 老年人血流动力学改变 参数 老年人 青年人 心输出量（ml/min) 心脏指数（l/min·m2) 每搏容量（ml) 平均左室射血速度（ml/s) 总外周阻力（单位） 射血时间（ms) 中心血容量（l） 总血容量（l） 肾血管阻力（单位） 4.70±1.04 2.60 ±0.48 70.7 ±18.3 213 ±54 25.8 ±7.3 332 ±30 2.36 ±0.65 4.10 ±0.80 1691 ±153 6.22 ±1.20 3.38 ±0.52 88.3 ±23.2 292 ±55 18.8 ±4.4 295 ±26 2.77 ±0.58 4.64 ± 1.01 1021 ±33 增龄与肾形态变化 年龄 49岁以下 50岁以上 重量（g) 肾单位数 肾小球细胞数 （125,600μ2内） 肾小管上皮细胞数 （ 125,600μ2内） 130 （60-120)×104 （137.4 ± 2.1) × 104 (211.8 ±4.7) 105 (20-60) × 104 98.4 ± 1.4) × 104 (158.8 ± 3.3) × 104 老年人药效学变化特点 神经系统 对中枢抑制药反应敏感 对耳毒性药物反应敏感 脑血流量降低，易患抑郁症 记忆力降低，反应迟钝，用药依从性降低 心血管系统 心血管功能减退，药物易引起体位性低血压 β受体数量与功能下降 对抗心律失常药敏感 凝血因子减少，对抗凝药敏感 年龄对抗心律失常药反应性的影响 药物 减少起 静息电位 动作电位 动作电位 动作电位 平台期 膜反应性 搏频率 水平 振幅 上升最大速度 时程 心房 心室 奎尼丁 ↓ ↓ 0 0 （-）→ （+）→ 0 （-）↓ 利多卡因 ↑ ↓ 0 （-）→ （-）→ （+）↑ （+）↑ - 普萘洛尔 - - 0 0 （-）→ （+）→ 0 - 苯妥因 - - 0 （-）→ （-）↑ （+）↓ （+）↓ - 维拉帕米 - - 0 （-）→ （-）↑ （+）↓ （-）↑ - ? 内分泌功能改变的影响 对胰岛素和葡萄糖耐受力降低；对低血糖耐力降低 对皮质激素反应敏感，易致骨质疏松 性激素的下降与补充 合用药物与不良反应发生率 合用药物品种 不良反应发生率