Chapter06立体化学-公开课件（精选）.ppt

“反应停事件” 一个碳原子（A）若和两个相同取代的手性碳原子相连而且当这两个取代基构型相同时。该碳原子为对称碳原子，而若这两个取代基构型不同时，则该碳原子为手性碳原子，则（A）为假手性碳原子。 假不对称碳原子的构型用小r, 小s表示。在顺序规则中，R 优先于S，顺优先于反。 假不对称碳原子就是不能对分子的手性起作用的手性碳原子。 见下例： *假手性碳原子 对称碳原子 不对称碳原子 (2R,4R)-2,3,4- 三羟基戊二酸 (2S,4S)-2,3,4- 三羟基戊二酸 (2R,3s,4S)-2,3,4-三羟基戊二酸 (2R,3r,4S)-2,3,4-三羟基戊二酸 三羟基戊二酸 6.4 不含手性中心（碳原子）的对映异构 6.4.1 丙二烯型分子 中心碳原子两个 ? 键平面正 交，两端碳原子上四个基团， 两两处于互为垂直的平面上。 当A≠B ，分子有手性。 类似物： 无 有 6.4.2 联苯型分子 苯环间碳碳?键旋转受阻，产生位阻构象异构。 当同一环上邻位有不对称取代时（取代基或原子体积较大）, 整个分子无对称面、无对称中心, 分子有手性。 当一个苯环对称取代时（即邻位两个取代基相同时），分子无手性。 联萘衍生物：2,2’-联萘二酚是手性分子。 6.4.3 螺旋型分子 (-)-六螺駢苯 末端两苯环不在同平面上。 6.4.4 含其它不对称原子的光活性分子 6.5 环状化合物的立体异构 meso- (S, S)- (R, R)- 同时存在顺反异构、对映异构。 （1R，3S）- 3-溴-1-环己醇 思 考 题 6.6 外消旋化、差向异构化（选讲内容） 外消旋化： 某一旋光化合物的一半转化为其对映体，成为外消旋体的过程。 差向异构化（epimerization）： 在含有两个或多个手性中心的体系中，仅有一个 手性中心发生构型转化的过程。 常见糖类的差向异构化： 6.7 旋光异构体的性质 在相同的非手性条件下，旋光异构体的物理性质与化学性质相同。 名称 熔点/oC [?]25(20%水） 溶解度 pka1 pka2 (+)-酒石酸 170 +12o 139 2.93 4.23 (-)-酒石酸 170 - 12o 139 2.93 4.23 旋光异构体在手性条件下(如手性试剂、手性催化剂等) 其反应速率不同。 例如：抗妊娠反应的镇静药—(R)-酞胺哌啶酮 (“反应停”) 沙利度胺(Thalidomide)，即“反应停”在体内经水解代谢（主要是左旋体S-异构体）而形成具有致畸作用的化合物。而R-异构体被认为即使在高剂量时在动物中也不引起畸变。 1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（现药界巨头瑞士诺华的前身之一）首次合成了一种名为”沙利度胺”的药物。此后，Ciba药厂的初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。 然而当时的联邦德国一家名为Chemie　Gruenenthal的制药公司对沙利度胺颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫，但疗效欠佳，又尝试将其用做抗过敏药物，结果同样令人失望。但研究人员在这两项研究过程中发现，沙利度胺具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期），Chemie　Gruenenthal公司便于1957年10月1日将沙利度胺以“反应停”的名称正式推向了市场，作为镇静药广泛应用于妊娠反应。 此后不久，反应停便成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语），在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。 到1959年，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停，反应停的每月销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。但是在美国，因为有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷，美国食品和药