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ECE 2003 代谢综合征 (一)概念 代谢综合征(Metabolic syndrome, MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的,以多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群。 (二)研究历史 (四)MS的危险因素 代谢综合征的患病率与年龄的关系 肥胖基因:大约90个基因与肥胖相关 INS LEPR PPARγ TNFα LDLR UCP2 LEP UCP3 1.内脏脂肪组织体积异常扩张 肥胖是指体内脂肪细胞增多或体积增大,与其他组织失去正常比例的一种状态。脂肪含量超过正常标准的15%即为肥胖。 一般来讲,体重超过标准20%时全身脂肪含量超过15%。 腰围的测定方法 内脏脂肪细胞数量增加和体积增大 Fate of Dietary Carbohydrate Canine distemper virus(CVD) 动物 Rous Associated virus 7(RAV-7) 动物 Scrapie agent (ME7) 动物 SMAM-1 动物和人 Borna diseases(BDV) 动物和人(人30%脂肪细胞有抗体) Human adnovirus(Ad-36) 动物和人 Human adnovirus(Ad-37) 动物和人 (2)脂肪组织分泌功能异常主要表现 脂联素的作用: 瘦素↑、瘦素抵抗 (leptin resistance) 瘦素抵抗 受体异常 受体后信号转导异常 ↓胰岛素敏感性↑胰岛素抵抗 游离脂肪酸(FFA)溢出 (3)脂肪细胞分泌功能异常的机制 1. 胰岛素生理功能 促进脂肪、蛋白质合成 表现 胰岛素信号传导途径 胰岛素抵抗的机制 肥胖和胰岛素抵抗 胰岛素抵抗和冠心病 三、代谢综合征相关疾病 THE METABOLIC SYNDROMEComponents at diagnosis of type 2 diabetes Diabetes 100% Hypertension 79% Dyslipidaemia 50% Obesity 80% Microalbuminuria 30% Coronar heart disease 15% Stroke 5% Peripheral arterial disease 15% 1. 流行病学 全球糖尿病: 1994年约 1.20亿,1997年约 1.35亿,2000年约 1.75亿 中国2008年 城镇人口 4100万 21世纪在中国、印度、非洲某些发展中国家流行。 2型糖尿病最重要的慢性并发症是累及血管和神经 微血管病变(糖尿病特异性) 视网膜病变 肾脏病变 神经病变 大血管病变 冠心病 脑血管病 周围血管病 并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度有关 2型糖尿病及其并发症的发展 (二)动脉粥样硬化 脂肪因子与冠心病 CRP IL-6 PAI-1 Angiotensinogen Leptin Resistin MCP-1 脂联素(Adiponectin) 代谢综合征导致PTCA术后再狭窄 四、代谢综合征的防治对策 一般治疗:体重的控制 规律、适度的运动 膳食的调整和忌、减烟酒等 防治脂毒性:使脂肪回归至脂肪细胞 药物:双胍类 噻唑烷二酮类药物 减少内脏脂肪 预防代谢综合征 Adapted from J-P Després et al, Br Med J 322:716-720, 2001 缺氧 分泌趋化因子 氧化应激和炎性反应 肥胖 脂肪细胞体积↑ 分泌异常 游离脂肪酸外流 PAI-1↑ 瘦素↑ 脂联素↓ TNFα↑ 抵抗素↑ 血管紧 张素↑ 游离脂肪酸异位 聚集于心、肝、 血管等处 环境因素 环境因素 NF-κB↑ 心血管效应:动脉粥样硬化、高血压 内分泌效应:高胰岛素血症、胰岛素抵抗 代谢效益:血脂异常,糖耐量↓ 血液流变学效益:凝血活性↑、纤溶↓ 交感兴奋性↑ 代谢综合症 肥胖导致代谢综合症的机制 促进肌肉、脂肪组织
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