浅析偏差管理与CAPA在实际生产中的运用.docVIP

. . . . 参考 浅谈偏差管理和CAPA的实施及运用 偏差管理和CAPA是新版GMP增加的内容，成为药品现场管理最实用的管理工具，也被药监部门列为现场审核的重点，一个企业如果一年没有几十上百个偏差，检查官将会提出异议，那么如何发现偏差并运用CAPA进行改进就显得尤为重要。 生物医药公司颗粒剂车间作为劲牌公司第一个药品制剂生产车间必须严格遵守新版GMP要求，如何将偏差处理和CAPA这两个管理工具运用好，是我们作为车间基层管理人员的基本职责，在药品生产过程中由于生产工艺的漂移、设备设施的劣化、主要物料的变更、人员操作的不规范等都会产生偏差。偏差出现后，如何进行科学、有效、及时的调查，如何分析其原因并提出纠偏措施，关系到最终产品质量的稳定和质量保证体系的优化，下面结合本人过去的一点经验，浅谈一下如何有效进行偏差管理以及CAPA。 一、偏差的定义及分类 1、偏差是指产品的生产管理及质量管理过程中，所有与批准的标准、操作规程及条件不相符的情况或结果偏离了设定的基准。主要包含(包含但不限于此)： 系统类型 偏差内容 生产管理系统 配料差错（数量、顺序） 工艺参数控制结果超标 收率、物料平衡超标 产品（中间产品）可能被污染 在已过清场有效期的操作间组织生产等 印刷包材数量不平衡 使用了非现行版本的印刷包材 包装过程打印信息错误 包装质量在中间控制中确定为不符合要求 正在包装的产品中混入了其他产品或同一产品的其他批次 设施设备管理系统 设施设备运行中发生故障 公用系统运行参数超出规定标准 洁净厂房、水系统未按规定周期消毒 生产线上正在运行的关键仪表超出校验有效期 设备确认参数范围未覆盖实际运行参数范围 未正常执行设备预防性维护计划 物料管理系统 物料发放未遵循先进先出、近效期先出的原则 错误发放了已过贮存期或有效期的物料与产品 物料与产品的贮存条件超出规定要求 物料与产品的入库数、发放数、库存数不能平衡 物料与产品状态标识错误 物料与产品贮运过程包装破损 质量管理系统 错误地放行了来自于非合格供应商的物料 QA签发的设备确认标签上信息错误 未正确识别变更并引入变更控制 批准了不符合注册标准的产品质量标准 未按时完成产品质量回顾分析 未完成某产品的持续稳定性考察计划 检验仪器未按规定程序实施确认 试验室环境条件超出规定要求 实际检验操作与检验规程不符 检验结果异常或超趋势 稳定性试验温湿度超出规定限度 未按时开展稳定性样品检测 偏差类别：分为次要偏差、主要偏差和重大偏差 偏差类别 分类原则及处理方法 次要偏差 属细小对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，原因较明确，无需进行深入调查，需立即采取纠正措施，记录在批生产记录或其他GMP受控文件中 主要偏差 属较大对法规或程序的偏离，可能对产品的质量产生实际或潜在的影响，必须进行深入调查，查明原因，采取纠正措施进行整改 重大偏差 属重大对法规或程序的偏离，可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，可能导致产品的报废，必须进行深入调查，查明原因，采取纠正措施进行整改外，还要建立长期预防性措施 二、偏差处理的基本原则 1、任何人员必须严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和规程，防止偏差的产生。 2、出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 3、严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。 4、对于出现重大偏差相关批次的产品,未经质量管理部门同意,不得出库销售。相关纠正措施完成后，经QA确认对相关批次产品质量无影响，质量受权人同意后方可出库。 三、偏差处理过程中明确相关部门的职责 部门 职责 偏差发生部门 负责及时、如实报告偏差，采取应急处理措施，协助调查偏差的原因，执行纠正和预防措施，并及时向质量管理部门报告偏差处理情况 涉及相关部门 配合调查偏差的原因，提供偏差调查报告，并提出处理意见及纠正预防措施 质量管理部门 负责偏差的分类，组织偏差相关部门调查偏差产生的原因、组织制定纠正预防措施，决定偏差所涉及的物料或过程的处理方法，并跟踪纠正预防措施的实施并评估实施效果 偏差处理的基本流程 （一）偏差处理的基本流程图 发现偏差 发现偏差 报告QA 调查 确定 根本原因 IV. 实施CAPA V. 定期回顾及趋势分析 跟踪 质量影响评估及应急措施 QA 相关部门及QA （二）偏差处理的三个步骤 1、偏差发现与报告 偏差发现：任何偏差发生时应立即报告给部门的上级主管和QA，采取切实有效地措施予以控制。 现场控制：若需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应急方案，立即报告生产经理和QA人员，经确认后，执行相应的应急措施并记录；对偏差涉及到的物料、在线产品，中间品、