感染对血脑屏障通透性改变的研究进展.docVIP

感染对血脑屏障通透性改变的研究进展 2008年6月第14卷第11期MedicalRecapitulate,Jun2008,Vo1.14,No.11 感染对血脑屏障通透性改变的研究进展 涂真真(综述),陈萍(审校) (重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆400016) 中图分类号:R614文献标识码:A文章编号:1006-2084(2008)11-1671-03 摘要:血脑屏障(BBB)是脑组织与外界进行营养物质交流的系统,它保证了中枢神经组织内环 境的稳定.感染引起BBB损伤在脑水肿的发生,发展中起重要作用.研究表明,多种机制参与了 BBB结构功能的改变,这些变化是脑水肿病理改变的重要环节.阐明BBB结构功能改变的机制,对 脑水肿的防治有着重要的意义. 关键词:感染;血脑屏障;脑水肿;通透性 BfoodBrainBarderPermeabilityandInf~fionTUzhen—zhen.CHENPt.(DepartmentofAnesthesi— ology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China) Abstract:Thebloodbrainbarrier(BBB)regulatesthepassageofmoleculesintoandoutofthebrainto maintaintheneuralmicroenvironment.0BecriticaleventintheformationanddevelopmentofbrainedemaiS BBBbreakdown.whichmaybeinitiatedandregulatedbycentralnervoussysteminfection.Newevidencein— dicatesthatinfectivebrainedemaiSassociatedwithavarietyofmechanisms.whichinjureBBBstructureand function.AbetterunderstandingofthechangesinBBBstmctureandfunctionshouldbenefittheprevention andtherapyofbrainedema. Keywords:Infection;Bloodbrainbarrier;Brainedema;Permeability 血脑屏障(Moodbrainbarrier,BBB)由脑微血管内皮细胞 (brainmicrovascularendothelialcells,BMEC)及其紧密连接,基 地膜和星形胶质细胞组成的一个复杂系统.BBB是一种具 有高度限制性的结构,对于维持脑内环境稳定具有十分重要 作用.感染能改变BBB的通透性,引起脑水肿,目前感染引 起BBB通透性改变的机制尚不十分清楚,现就其可能的机制 做如下综述. 1感染引起BBB通透性改变因素 感染性脑水肿是临床常见的危重症,它是由各种病原体 感染导致的.细菌,病毒,寄生虫以及真菌等病原体都可以改 变BBB通透性,引起脑水肿.研究表明,病原体除了直接破 坏脑BMEC,改变BBB通透性之外,还可通过与宿主反应,产 生炎性介质,细胞因子等,增加BBB的通透性. 2感染引起BBB通透性改变的机制 2.1病原体直接入侵的机制人体和动物实验中发现,菌血 症细菌数量与脑膜炎存在着密切的关系.Dietzman等…报 道,在新生儿中,脑膜炎大肠杆菌的血中含量gt;10CFU/mL [6/11(55%)]时,其脑膜炎发病率明显高于菌血含量lt;10 CFU/mL[1/19(15%)]的新生儿.临床研究证明,由大肠杆 菌K1株,B群链球菌,B型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎,高水 平的菌血症是一个主要因素J.体内外实验发现,细菌能人 侵BMEC,通过BBB与某些决定因子有关J.新生鼠感染同 源脑膜炎大肠杆菌的实验中发现,在菌血症水平相同的条件 下,RS218突变株与野生株相比其诱发脑膜炎的能力明显下 降,而这种入侵能力可以通过细菌的基因互补得到修复. 目前已发现,有某些基因与细菌侵入BMEC有关如Ibe蛋白 和细胞毒致坏死因子1等. 一 些细菌能侵入BMEC穿过BBB,但不破坏BBB的完整 性.它们可能是通过配体与受体结合而激活相关的信号通路 和改变细胞骨架重排的机制进入中枢神经系统的.研究发 ? 1671? 现,肺炎链球菌入侵BMEC一定 程度上是通过细胞壁的磷酰胆碱 和BMEC的血小板激活因子受体 的相互作用,且肺炎链球菌入侵 BMEC可被血小板激活因子受体 抑制剂所抑制.Unkmeir等发 现,脑膜炎双球菌入侵人BMEC 被细菌O