医院儿童淋巴母细胞淋巴瘤诊疗规范（2019年版）.pdf

儿童淋巴母细胞淋巴瘤诊疗规范 （2019年版） 一、概述 淋巴母细胞淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma,LBL)是一 组起源于不成熟前体T或B淋巴细胞的恶性肿瘤，约占儿童 非霍奇金淋巴瘤（NonHodgkinLymphoma,NHL）的 35%～40%， 是儿童NHL最常见的病理类型之一。由于LBL与急性淋巴细 胞白血病 （acute lymphocytic leukemia, ALL）具有相似的 临床和实验室特征，这些特征包括细胞形态学、免疫表型、 基因型、细胞遗传学以及临床表现和预后，因此当前WHO分 类将二者共同归于前体淋巴细胞肿瘤，命名为前体T/B淋巴 母细胞白血病/淋巴瘤（T/B-ALL/LBL）。当临床以肿瘤性病灶 起病而无骨髓及外周血浸润或骨髓中肿瘤性淋巴母细胞小于 25%时诊为LBL；当有骨髓和外周血受累，骨髓中淋巴母细胞 大于25%时，则诊为ALL。按照免疫表型分为T细胞型（约占 70%～80%）和B细胞型 （约占20%～30%）。近年来，通过采 用与危险度相关的类似治疗ALL 的方案化疗，使疗效得到显 著提高，一些治疗中心 5年无事件生存率 （Event-free survival，EFS）已达到75%～90%。 二、适用范围 依据患儿临床特点，经肿物活检、胸腹水或骨髓细胞形 - 1 - 态学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学检测确诊，并经 至少两家三级甲等医院病理专家会诊结果一致，按WHO 2016 淋巴系统肿瘤病理诊断分型标准进行诊断和分型的儿童和青 少年LBL。 三、诊断 （一）临床表现 1.前体 T淋巴母细胞淋巴瘤 （T-LBL）：前T细胞肿瘤 85%～90%表现为LBL，少数表现为ALL。好发于年长儿，中位 发病年龄9-12岁。男性多见，男女之比（2.5～3）:1。典型 的临床表现为前纵膈肿物，出现轻重不等的气道压迫症状如 咳嗽、胸闷、喘息、气促、端坐呼吸等，伴胸膜侵犯可合并 胸腔积液，加重呼吸困难；纵膈肿物压迫食管可引起吞咽困 难；压迫上腔静脉可致静脉回流受阻、颈面部和上肢水肿， 即 “上腔静脉综合征 （superior vena cava syndrome）”；侵 犯心包，可导致恶性的心包积液和心包填塞。淋巴结病变约 占70%，以颈部、锁骨上和腋下多见。部分患者合并肝脾肿 大。约50%骨髓受累；约15%中枢神经系统转移，脑膜病变多 于脑实质病变；性腺受累约占5%。本病往往进展迅速，90% 以上病例就诊时已处于临床Ⅲ、Ⅳ期。 2.前体B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)：与前体T细胞肿瘤 相反，前B细胞构成的肿瘤85%以上表现为ALL，只有10%～ 20%为LBL。B-LBL发病年龄较小，中位年龄小于6岁。发病 无明显性别特征。常见表现为淋巴结肿大及皮肤、软组织(尤 - 2 - 其是头颈部)、骨（常见于股骨、胫骨、脊柱骨）等结外侵犯， 表现为皮肤多发性红色结节，骨内孤立性肿块，影像学检查 示溶骨性或硬化性病变；少见的表现有纵膈、胸膜侵犯，内 脏侵犯如肾脏、消化道浸润等。也易发生骨髓和CNS浸润。 （二）实验室检查 1.病理检查：所有病人均需通过肿瘤组织或骨髓病理活 检确诊。 （1）病理形态学：淋巴结结构破坏，肿瘤常侵犯淋巴结 包膜、结外脂肪和纤维组织。瘤细胞呈弥漫性致密的相对单 一性浸润生长，细胞中等大小，核质比高，核圆形、卵圆形 或曲形核，染色质细如粉尘，核仁常不明显，胞质稀少淡染， 核分裂象多见。细胞学特征与FAB分型中的L1或L2型幼稚 淋巴细胞相对应。瘤细胞间很少有其他反应性细胞成分，部 分病例可见 “星空现象”。 （2）免疫表型 ①淋巴母细胞的标志：包括TdT、CD99、CD34、CD1a。 LBL来源于前体的T或B淋巴细胞，TdT被认为是前体淋巴细 胞的特征性标志，胸腺或骨髓前T、前B细胞均可呈现阳性 表达，文献报道其阳性率可达90%～95%。CD99也被认为是前 T细胞的良好标记物，但它不仅表达于人的胸腺皮质细胞以 及ALL/LBL细胞中，在Ewing's 肉瘤 （ES）、原始神经外胚 叶肿瘤 （PNET）以及胸腺瘤中也均有阳性表达，因此在鉴别 诊