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抗独特型抗体研究进展 2009年4月 第4期(总第125期) 广西轻工业 GUANGXIJOURNALOFLIGHTINDUSTRY食品与生物 抗独特型抗体研究进展 黄魁英,董加喜,杨础华,石笛,刘振宇 (广州市微生物研究所,广东广州510663) 【摘要】抗独特型抗体是针对抗体可变区的抗原决定簇(独特型)产生的特异性抗体,其中Ab213是初始抗原在体内的 “内映像”(intemalimage),由于可模拟初始抗原而应用于很多领域.抗独特型抗体可作为新一代免疫制剂.用以弥补现有疫苗的不 足;抗独特型抗体可作为替代抗原用于免疫分析;同时对其应用前景进行了展望. 【关键词】抗独特型抗体;抗独特型抗体疫苗;免疫分析 【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】1003—2673(2009)04—09—03 独特位是指抗体分子v区的单个抗原决定簇,其中可为可 变区,也可为骨架区;独特型是指一个抗体分子V一V抗原决 定簇的总和,是Oudin等1963年分别于兔及人体中发现的【n. 1974年,丹麦免疫学家Jerne根据现代免疫分子学对抗体分 子独特型的认识,在Burnet”克隆选择学说”的基础上提出了着 名的独特型一抗独特型网络学说,该学说可以概括为独特型抗 体(Ab1)可以产生特异性的抗体(Ab2),而Ab2又可以随之产 生Ab3,乃至抗体Ab4,抗体Ab5…,从而形成了一个相互制约 的,相互连锁的,处于动态平衡的,闭合型的,多层次级联网络 结构,构成网络结构的物质基础是独特型和抗独特型.所以独 特型抗体(idiotype,Id)不同于一般的抗原,它具有自身免疫原 性[21,而抗独特型抗体(anti—idiotypicantibody,Anti—Id)是指 针对抗体的独特型产生的抗体. 近年来,抗独特型抗体应用领域越来越广泛.在目前的免 疫技术中,抗独特型抗体的研制是一种可行的免疫原替代技 术.本文综述了抗独特型抗体的分类,制备和在免疫学上的应 用,并对其应用前景进行了展望. 1抗独特型抗体的分类 Bona等(1984)根据Id与Anti—Id的血清学反应和An— ti—Id的功能,将Anti—Id分为Ab2,Ab2,Ab2￡,Ab2B 四种类型. 1.1Ab2o【 Ab2属半抗原非抑制性(hapten—nonlnhibitable)的 Ab2,是Abl中远离抗原结合部位的独特型决定基产生的抗体. 它能识别Abl上与骨架结构相关的独特位,由于这种独特位在 Abl的配位之外,它与Ab1的结合不影响Abl再与产生Abl的 抗原结合.Ab2具有调节作用,促进或抑制Abl克隆. 1.2Ab2y Ab2也属半抗原抑制性的Ab2,又名同位抗体homo— body),但它不是抗原的内映象,同系机体产生的往往为 Ab2?.它能抑制始动抗原表位与Abl上补位的结合,这可能 是Ab2.y可识别Ab1分子上与抗原互补位相关的决定簇或互 补决定位,两者结合后引起了三维结构的改变,从而妨碍了 Abl与始动抗原定位的结合;Ab2也具有调节作用,可促进或 抑制带有相应Id克隆细胞增殖. 1.3Ab2E Ab2s又称外位抗体(epibody),是一类比较少见的双特 异性Ab2,与风湿病样因子(R有关,后者见于风湿性关节炎 和自身免疫病.它是由远离和位于抗原结合部位的独特型决定 基共同产生的抗体,因此它具有双重功能,它既可以和Abl的 Fab片段结合,也可以和Abl的Fc片段结合.它能识别Abl 骨架区上的抗原决定簇,同时也能识别抗原上具有交叉反应结 构的表位.这种抗独特型抗体对于自身免疫性疾病的研究可能 具有意义. 1.4Ab213 Ab213属半抗原抑制性(hapten—lnhibitable)的Ab2,这类 Anti—Id识别的独特型决定位在抗原性上与半抗原相似,因而 能代替半抗原刺激Abl的产生,但也能完全阻抑半抗原与 Abl的结合,被认为是外部抗原在机体免疫系统中的”内映 像”.Ab2B具有如下特点:(1)能特异性与不同种属个体产 生的Abl反应;(2)能特异性与不同类抗体Abl反应;(3) Ab28与抗原能竞争性地结合Abl,二者之间存在竞争性抑制 作用;(4)能诱导种属个体产生特异性免疫应答.以上特点使 得Ab2B引起了人们的极大兴趣,利用它可以研制出抗独特 型疫苗,具有很大的应用价值,并且与某些自身免疫病的发病 有关. 2抗独特型抗体的制备 目前,针对Anti—Id制备方法的划分主要有三种,一是根 据抗独特型抗体的制备过程,主要分为两类:一步免疫法和二 步免疫法;二是根据免疫学上抗体的类型,主要分为多克隆 Anti—Id技术,单克隆Anti—Id技术和抗体库技术;第三类划分 方法将抗独特型抗体的制备分为细胞工程和基因工程两种方 法.这三种方法划分