第十九章抗高血压药介绍.pptVIP

α受体阻断药 不良反应: 首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等。哌唑嗪首剂0.5mg，临睡前服可避免。 长期用药可致水钠潴留，加服利尿药 同类药： 特拉唑嗪（terazosin) 多沙唑嗪（doxazosin) 歌 诀 一线降压六类药 最为基本是利尿 钙拮抗药诸“地平” β阻断药“洛尔”叫 众“普利”与“沙坦”浩 还有α体阻断药 第3节 二线抗高血压药 一、中枢性抗高血压药 中枢神经系统 抑制性神经元：α2受体，兴奋 →外周交感神经活性↓ 兴奋性神经元：β受体，兴奋 →外周交感神经活性↑ 代表药：可乐定、甲基多巴等 一 、中枢性抗高血压药 可乐定 clonidine 【药理作用】中等偏强 抑制交感活性→心收缩力↓，CO↓，肾血流量和肾小球滤过率不变； ↓胃酸分泌和胃肠蠕动； 对CNS有镇静作用。 降压机制： 选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜α2受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动延脑侧网状核的咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动外周交感N突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体→负反馈→NA释放↓→BP↓ 大剂量激活外周血管平滑肌上的α2受体，收缩血管 可乐定 clonidine 可乐定 clonidine 临床应用 适于中度高血压，尤肾性高血压或高血压兼溃疡病者 不良反应 嗜睡、口干（50%); 久用引起水钠潴留；（与利尿药合用） 恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿； 突然停药→交感功能亢进症状。 同类药：甲基多巴 【作用特点】 降压作用与可乐定似，中等偏强。 降压时伴心率↓，CO↓； 外周血管阻力↓，尤以↓肾血管阻力明显，不影响肾血流量和肾小球滤过率，尤适用于肾性/肾功能不良高血压患者。 利美尼定/莫索尼定 第二代中枢性降压药。 作用似可乐定，激动延脑腹上外侧部分的侧网状核Ⅰ1咪唑啉受体而发挥降压作用。 利美尼定：咪唑啉受体激动药，对Ⅰ1受体亲和力＞α2受体。T1/2 8h,维持14～17h,长期用药减轻左室肥厚和改善动脉顺应性。无停药反应。 莫索尼定：机制与药理特性似可乐定，降压作用维持24h; 无体位性低血压及停药反跳。 二、血管平滑肌舒张药 共同特点： 机制：直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓ 缺点：①激活交感→心率↑、CO↑ →心肌耗氧量↑→诱发心绞痛 ②肾素活性↑→血管紧张素↑、醛固酮↑→水钠潴留、BP↑ 合用利尿药及β受体阻断药纠正 肼屈嗪（肼苯哒嗪） 特点： 口服有效，舒张小A，降压快、中等强、短； 中效降压药，适于中、重度高血压 不单用，常与利尿药、 β受体阻断药合用； 大剂量可导致全身性狼疮样综合征≥200mg/日，发生率10～20% 硝普钠 【药理作用】 硝普钠→NO↑→GC→cGMP↑→胞浆内Ca2+↓ →直接舒张小A和小Ｖ、微Ｖ→BP↓； 抑制血小板聚集。 特点 作用快（约30s）、强、短（3min)、需ivgtt。 【临床应用】 高血压危象 严重高血压合并左心衰竭 难治性心衰及手术时降压 【不良反应】 ↓BP→头痛、心悸、出汗、呕吐 滴注过快可致过度降压 可致氰化物中毒，药液应新鲜配置并避光使用 硝普钠 钾通道开放药：激活IK（ATP）→K+外流↑ →膜超极化→Ca2+内流↓ →松弛小A→BP↓ 反射性兴奋交感→心率↑→CO↑ 常用药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等 三、钾通道开放药 四、影响交感神经递质药 利血平 利血平是从植物萝芙木根中提取的生物碱。 【作用机制】 抑制NE合成、再摄取；促其排出囊泡，使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭。 【作用与用途】 降压作用缓慢、温和而持久，与利尿剂合用治疗轻、中度高血压，肌注或静注治疗重度高血压。 不良反应多（精神抑郁、胃酸分泌过多），现已少用 五、神经节阻断药 选择性与神经节细胞N1胆碱受体结合，妨碍ACh与受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。 阻断交感神经节→A、V舒张→外周阻力↓→BP↓ 阻断副交感神经节→心率↓、视力模糊、口干、便秘、尿潴留等 仅用于高血压危象、主A夹层动脉瘤、外科手术控制血压 樟磺咪芬（阿方那特）等. 抗高血压药物治疗的新概念 有效治疗、终生治疗 保护靶器官 平稳降压 个体化治疗 联合用药 抗高血压药的应用原则 　1. 药物治疗与非药物治疗相结合 ---减轻体重，限制 摄盐量，戒烟戒酒，少进 脂肪，体育活动等 2. 根据病情轻重程度选药 缓进型高血压：阶梯式治疗 急进型高血压：危象及脑病首选硝普钠3. 根据并发症选用药物 4. 个体化治疗 – 年龄、性别、种族、疾病 5. 长期用药 高