药物设计教学材料.pptVIP

药物设计;Drug Discovery and Development;人们的理想－梦想－能否设计药物？;锁钥原理;Hansch分析（1962） Hansch分析实际上是性质－性质关系模型;三维定量构效关系;CoMFA方法;Stetic Field;New 1;一个QSAR研究成功的例子是治疗早老性痴呆症(AD)药物E2020(donepezil,2)的开发14，商品名为Aricept?。Cardozo等15,16通过对一系列二氢茚酮和苄基哌啶类化合物进行了构象分析、分子形状比较和QSAR研究，获得了一系列对乙酰胆碱酯酶(AChE)有较高活性的二氢茚酮苄基哌啶类化合物，经过进一步的药理和临床前研究，选定化合物E2020进入临床研究获得成功。最后E2020由日本Eisai公司开发，1996年通过美国食品与药品管理局(FDA)批准上市，是目前用于治疗AD效果较好的药物之一;药效基团模型方法;A;基于结构的药物设计(1982年);从头药物设计;碎片连接法;碎片生长法;数据库搜寻（分子对接）;Date;药物设计成功的例子;HIV-1 蛋白酶晶体结构;第一个被批准的HIV-1蛋白酶药物：Saquinavir（沙奎那韦 ）;Ritonavir（利托那韦 ）;Indinavir（茚地那韦 ） ;取代结构水的抑制剂;结构水;Date;Date; 基于HIV-1衣壳蛋白(Capsid Pro