大环内酯类介绍.pptVIP

第四十章大环内酯类抗生素 临床药学室 张成贵 靶位的改变 ——细菌对大环内酯类抗生素耐药的主要机制 位于质粒或染色体上的甲基化酶结构基因在药物诱导下被活化合成甲基化酶，使细菌核糖体50S亚基单位的23S核糖体RNA的2058位腺嘌呤甲基化为N,N-二甲基氨基嘌呤，这样可使50S亚基单位与药物的亲和力下降，从而产生耐药。 2. 细菌产生各种灭活酶 这类酶主要包括酯酶、磷酸化酶、糖苷酶、乙酰转移酶、核苷转移酶等。 它们主要通过对大环内酯类抗生素产生分解破坏作用，从而使其抗菌活性失活。 3.摄入减少 细菌可以使膜的成分改变或出现新的成分，导致大环内酯类抗生素进入菌体内的量减少，但药物与核糖体的亲和力不变。 G－菌增强脂多糖外膜的屏障作用使药物难以进入菌体内 4. 主动外排系统 抗生素通过细菌的主动外排系统将被排出体外，使细菌体内抗生素浓度降低，从而使细菌产生耐药性。 如：主动外排系统在酿脓性链球菌及肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制起着重要作用。 大环内酯类抗生素分类 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 （15环）