第03章+药物工艺路线的评价与选择.pptVIP

（四）原辅材料更换和合成步骤改变对于相同的合成路线或同一个化学反应，若能因地制宜地更改原辅材料或改变合成步骤，虽然得到的产物是相同的，但收率、劳动生产率和经济效果会有很大的差别。更换原辅材料和改变合成步骤常常是选择工艺路线的重要工作之一，也是制药企业同品种间相互竞争的重要内容。不仅是为了获得高收率和提高竞争力，而且有利于将排出废物减少到最低限度，消除污染，保护环境。 奈福泮（镇痛醚，Nefopam，Fenazoxine，2-122）的合成中，N-2-羟乙基-N-甲基邻苯甲酰苯酰胺（2-123）的还原可用硼氢化钠替代价格昂贵的氢化铝锂，制备2-[N-(2-羟乙基)-N-甲基氨甲基]-二苯甲醇（2-124），（2-124）环合得到（2-122）。一般情况下，酰胺羰基不能被硼氢化钠或硼氢化钾还原，但若使用其衍生物乙酸硼氢化钠[NaBH3(OAc)]或加入三氯化铝等Lewis酸做催化剂，还原能力大大增强，还原收率可达80%以上。硼氢化钠还有不易吸湿、在空气中较稳定和价格较低廉等优点。 抗精神病药泰尔登（chlorprothixene，2-130）的旧工艺中，在合成母核时产生4个异构体，其中只有（2-131）是所需要的中间体，其余3个都是副产物。反应如下： 若改变其合成工艺路线，同样由邻氨基苯甲酸为原料经重氮化反应后，与对氯苯硫酚反应，便可避免