微生物药物学-第二十三章-生物转化技术在现代医药中的应用.ppt

鲨烯合成酶抑制剂BMS188494关键手性中间体 S-（+）-二乙酯化合物的制备路线 八、抗肿瘤药物紫杉醇关键中间体的制备 紫杉醇是目前唯一已知能够抑制微管蛋白解聚过程的多环二萜类药物。天然的紫杉醇从yew bark 中分离获得，但其产率很低，1公斤紫杉醇需要大约2磅的yew bark（约3000棵树）。 用半合成的方法制备紫杉醇是最近几年研究的一个热点 其中用酶促方法制备C-13手性侧链取得了一定的进展：利用来源于洋葱假单胞菌的脂肪酶PS-300以及来源于假单胞菌SC 13856的脂肪酶BMS，能够对映体选择性地水解外消旋体醋酸酯cis-3-（乙酰氧）-4-苯基-2-杂氮环二酮73，至相应的(S)-醇74和所期望未反应的（R）-醋酸酯75，后者的转化率为大于48%（理论最大转化率为50%），对映体过剩率大于99.5%。用化学方法还原（R）-醋酸酯75，就可以得到C-13关键手性中间体（R）-醇化合物。 紫杉醇C-13关键手性中间体（R）-醇化合物的制备路线 九、法尼基合成酶抑制剂关键中间体的制备 法尼基转移酶抑制剂 法尼基合成酶抑制剂关键中间体（R）-77化合物的制备路线 14 S-左比克隆 S-zopiclone Sepracor USA C GABA受体激动剂、 氯离子通道激动剂 催眠 减少副作用、对胃 分泌影响较小 15 S-西酞普兰 S-c