双磷酸盐类药物的研究进展-王杰军教授.pptVIP

对小鼠生长因子预埋模型，低剂量的唑来膦酸抑制血管形成* * Wood J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2000;19:664a. Abstract 2620. Zol, μg/kg SC bFGF-诱导的血管形成抑制率 % 组织湿重 0 25 50 75 100 1 10 100 血含量 唑来膦酸：抗肿瘤潜能 正在进行的唑来膦酸抗肿瘤活性研究 体外与抗肿瘤药物的协同研究 对裸鼠模型中骨和软组织转移的抑制活性研究 对肿瘤多药耐药的逆转研究 -对诱导细胞凋亡机制中的分子定位研究 前 景 目前进行中的临床前研究包括： 在动物模型的抗肿瘤作用 骨转移 内脏软组织转移 原发肿瘤 对与骨转移有关的疼痛的作用 与免疫系统组分（例如细胞因子、生长因子、?/? T细胞）的相互作用 谢 谢！ 你只闻到我的香水，却没看到我的汗水。 你否定我的现在，我决定我的未来！ 你嘲笑我一无所有，不配去爱，我可怜你总是等待。 你可以轻视我们的年轻，我们会证明这是谁的时代。 梦想是注定孤独的旅行，路上少不了质疑和嘲笑， 但那又怎样？ 哪怕遍体鳞伤，也要活得漂亮！ * * * * * * * * * * * * * * * * 双膦酸盐类药物的研究进展 上海长征医院 王杰军 双磷酸盐药物的分类与进展 通用名 上市国家 国内上市时间 目前代表 生产厂家 依替膦酸钠 (Etidronate) 美国 1996年 依 膦 邦得林 江苏正大天晴药业 成都制药厂 氯屈膦酸钠 Clodronate 芬兰 1988年 骨 膦 固 令 德国先灵制药 南京制药 帕米膦酸二钠 Pamidronate 瑞士 1996年 阿可达 博 宁 诺华制药 深圳海王制药 阿伦膦酸钠 Alendrinate 美国 1998年 福善美 默沙东制药 伊班膦酸钠 Ibandronate 德国 2001年 艾 本 河北医科大学生物工程中心 唑来膦酸 Zoledronate 瑞士 2004年 天晴依泰 江苏正大天晴药业 双 膦 酸 盐 分 类 Alendrinate 、Ibandronate 抑制 GTP结合蛋白 转录后的修饰 破骨细胞活性丧失 破骨细胞调亡 Clodronate 细胞内 代谢形成 β – γ 亚甲蓝 累积 破骨细胞活性降低 含氨基 不含氨基 O HO P OH Cl C Cl HO P OH O 氯屈磷酸钠 （一代） O HO P ONa H2NCH2 C OH HO P ONa O 帕米磷酸二钠 （二代） O HO P ONa CH3(CH2)4NCH2CH2 C OHH2O CH2 HO P OH O 伊班磷酸钠（三代） Ref1. Green JR, Müller K, Jaeggi KA. Preclinical pharmacology of CGP 42446, a new, potent, heterocyclic bisphosphonate compound. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751. Ref2. Green JR, Seltenmeyer Y, Jaeggi KA, Widler L. Renal tolerability profile of novel, potent bisphosphonates in two short-term rat models. Pharmacol Toxicol. 1997;80:225-230. 唑来膦酸 最新一代、强效双磷酸盐1,2 杂环中含氮的双磷酸盐，组成： 一个双磷酸盐骨架结构 引入含氮咪唑环、在关键位上含有2个氮原子 几种双膦酸盐作用强度比较 双磷酸盐 抗骨吸收能力 Etidronate 1 Clodronate