HPLC_MS_MS法测定人血浆及尿液中贝他斯汀浓度及药动学研究.docxVIP

HPLC － MS / M HPLC － MS / MS 法测定人血浆及尿液中贝他斯汀浓度及药动学研究 史爱欣，李可欣，胡欣 ( 卫生部北京医院药学部，药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室，北京 100730) 摘要 目的: 建立液相色谱 － 串联质谱法( HPLC － MS / MS 法) 测定人血浆及尿液中贝他斯汀的药物浓度，并用于苯磺酸贝他 斯汀片临床药动学研究。方法: 血浆 / 尿液经固相萃取后，采用 HPLC － MS / MS 测定。色谱柱为 AtlantisTM HILIC Silica 色谱柱 ( 2． 1 mm × 150 mm，3 μm) ，以乙腈 － 水 － 200 mmol·L － 1 甲酸铵溶液( pH 3． 0) ( 75∶ 20∶ 5) 为流动相，流速 0. 3 mL·min － 1 ，柱温 30 ℃ ; 质谱采用 ESI + ，多重反应监测( MＲM) 模式; 选择检测离子反应对为 m / z 388. 8→201. 7( 贝他斯汀) ，m / z 299. 9 →226. 7 ( 甲氧氯普胺，内标) 。结果: 人血浆中贝他斯汀的线性范围为 1 ～ 400 ng·mL － 1 ，定量下限为 1 ng·mL － 1 。批内、批间精密度 分别小于 7. 9% 和 10. 4% ，专属性良好。在临床药动学研究中，应用此法检测了 12 名健康受试者口服 5 mg 苯磺酸贝他斯汀 片后血浆及尿液中贝他斯汀的浓度。结论: 本方法简便、准确，专属性强，可满足苯磺酸贝他斯汀片的临床药动学研究。 关键词: 贝他斯汀; 血药浓度; 尿药浓度; 药代动力学; 液相色谱 － 串联质谱法 中图分类号: Ｒ917 文献标识码: A 文章编号: 0254 － 1793( 2014) 12 － 2139 － 06 Study on determination of bepotastine in human plasma and urine by HPLC － MS / MS and pharmacokinetics SHI Ai － xin，LI Ke － xin，HU Xin ( Department of Pharmacy，Beijing Hospital of Ministry of Health， Beijing Key Laboratory of Drug Clinical Ｒisk and Personalized Medication Evaluation，Beijing 100730，China) Objective: To establish a sensitive and specific liquid chromatograph － tandem mass spectrometric Abstract ( HPLC － MS / MS) method for the determination of bepotastine in human plasma and urine. Methods: The sample was prepared by solid phase extraction. The AtlantisTM HILIC Silica column ( 2. 1 mm × 150 mm，3 μm) was used with the mobile phase of acetonitrile － water － 200 mmol·L － 1 ammonium formate( pH 3. 0) ( 75∶ 20 ∶ 5 ) at the flow rate of 0. 3 mL·min － 1 . The column temperature was 30 ℃ . The detection was performed by electrospray ioniza- tion mass spectrometry in the multiple reaction monitoring( MＲM) mode． The positive ion scan mode was used to de- tect bepotastine and metoclopramide( internal standard，IS) ． The MＲM transitions of m / z 388. 8→201. 7 and 299. 9 →226. 7 were used to quantify bepotastine and IS，respectively. Ｒesults: The assay was linear in the concentration range of