第六章 第一节 芳酸及其酯类药物分析.pptVIP

对水杨酯 二氟尼柳 F：茜素氟蓝反应 性质 备注 药物 用途 羧酸的酸性 游离羧基显酸性 水杨酸 阿司匹林 鉴别 含量测定 酚羟基的FeCl3反应 紫色或紫堇色 配位化合物 水杨酸、对氨基水杨酸钠 阿司匹林、贝诺酯 鉴别 芳环的UV吸收特性 苯环及取代基 水杨酸类 鉴别 含量测定 酯键的水解 水杨酸酯类 鉴别 芳香第一胺的特性 重氮化-偶合反应 橙黄色→猩红色沉淀 对氨基水杨酸钠 贝诺酯 鉴别 含量测定 二、阿司匹林及其制剂的分析 游离羧基 苯环 酯键 1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量 2.酯键——易水解——酚羟基的特征反应 3.苯环——UV、IR光谱特征 1.鉴别 （1）三氯化铁反应 阿司匹林分子结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，但其水解产物水杨酸在中性或弱酸性（pH为4～6）条件下，可与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林 水杨酸 △ 煮沸 （2）水解反应 阿司匹林在碱性溶液中加热，水解生成水杨酸钠及醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气。 （3）红外光谱法(特征吸收峰) 2.检查 杂质来源： 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 副产物 水解产生（贮存过程中水解产生） 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 检查（特殊杂质） （1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液) 检查碳酸钠试液中的不溶物，控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。 （2）游离水杨酸：HPLC 现行版《中国药典》以HPLC代替原来与高铁盐的反应。 （3）易炭化物 比色法 （4）有关物质：HPLC 检查游离水杨酸外的其他合成副产物，控制阿司匹林中杂质的限量。 3.含量测定 （1）阿司匹林原料药的测定 若水杨酸检查不合格，不宜采用本法 《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。 溶剂：中性乙醇 滴定液：氢氧化钠滴定液 指示剂：酚酞 （2）阿司匹林片的含量测定：HPLC，外标法 原因：阿司匹林片剂中加入了少量的酒石酸或枸橼酸（作为稳定剂）以及制剂工艺中可能产生的水杨酸、醋酸均可消耗碱滴定液，使测定结果偏高。 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片及阿司匹林栓，均采用HPLC测定含量。 （三）其他芳酸类 布洛芬—-苯乙酸衍生物 氯贝丁酯 三、布洛芬及其制剂的分析 1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量 2.苯环——UV、IR特征吸收 1.鉴别 （1）紫外-可见分光光度法 布洛芬紫外吸收特征 溶剂：0.4%氢氧化钠 λmax：265nm，273nm λmin：245nm，271nm λsh：259nm （2）红外分光光度法 现行版中国药典采用红外光谱法鉴别本品。 2.检查（特殊杂质） TLC 供试品溶液自身稀释法 显色剂：1%高锰酸钾的稀硫酸溶液 3.含量测定 （1）布洛芬原料药的含量测定：酸碱滴定法 溶剂：中性乙醇 滴定液：氢氧化钠滴定液 指示剂：酚酞 （2）布洛芬片的含量测定：HPLC，外标法 原因：片剂的辅料对酸碱滴定结果有影响。 Thank you！ 中国药科大学药物分析教研室 第六章 典型药物分析 第一节 芳酸及其酯类药物分析 第二节 胺类药物分析 第三节 磺胺类药物分析 第四节 巴比妥类药物分析 第五节 杂环类药物分析 第六节 生物碱类药物分析 第七节 甾体激素类药物分析 第八节 维生素类药物分析 第九节 糖类和苷类药物分析 第十节 抗生素类药物分析 第一节 芳酸及其酯类药物分析 R-COOH 苯甲酸类代表药物 苯甲酸（钠） 羟苯乙酯 丙磺舒 泛影酸 . 水杨酸类代表药物 水杨酸 阿司匹林 对氨基水杨酸钠 . 贝诺酯 阿司匹林 + 对乙酰氨基酚 布洛芬—-苯乙酸衍生物 其他芳酸类代表药物 氯贝丁酯 一般鉴别试验: 某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特性反应或典型的有机官能团反应。 芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性β-萘酚偶合反应 N2+Cl-. +NaNO2+2HCl +NaCl+2H2O N2+Cl-. + +NaOH +NaCl+2H2O 橙黄色到猩红色沉淀 有机氟化物：有机氟离子被破坏为无机氟离子，后者与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应 +F-+Ce3+ pH4.3 蓝紫色络合物 有机酸盐（水杨酸盐） 水杨酸 + FeCl3 中性条件 弱酸性条件 红色配位化合物 紫色配位化合物 水杨酸盐+稀盐酸→水杨酸（白色沉淀） 苯甲酸盐 苯甲酸盐 + FeCl3 →赭色沉淀