第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多酞类抗生素.pptVIP

* 第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 药理教研室 吴尚魁 授课要点 大环内酯类抗菌机制，红霉素及阿奇霉素的特点。 林可霉素类体内过程特点及主要不良反应 万古霉素抗菌作用特点、应用及主要不良 反应。 4. 多黏菌素类和杆菌肽主要临床应用 第一节 大环内酯类抗生素 抗菌谱相似：对G+菌、G- 菌、衣原体、支原体、 军团菌有效。 （1）第一代药物：红霉素 抗菌谱较窄 （2）第二代药物：阿奇霉素、克拉霉素 抗菌谱比第一代广，增加和提高了对革兰阴 性菌抗菌作用。 2. 抗菌机制相似 抑制菌体核蛋白体 50 S 亚基，抑制蛋白质 合成。 3. 主要用于 （1）耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过 敏者，可作为青霉素的代用品。 （2）其它敏感菌引起的感染。 4. 常用药物 （1）第一代 红霉素，乙酰螺旋霉素，麦迪霉素， 吉他霉素，麦白霉素等。 （2）第二代 阿齐霉素，罗红霉素，克拉霉素等。 红霉素（erythromycin） 一、抗菌作用 1. 对G+菌作用强（金葡菌，肺炎球菌，链球菌， 白喉杆菌），但不及青霉素G 。 2. 对某些G-菌有较好抗菌作用 脑膜炎球菌，淋球菌，流感杆菌，布氏杆菌， 百日咳杆菌，军团菌。 3. 对肺炎支原体，立克次体，衣原体，螺旋体 有抑制作用。 4. 对肠道阴性杆菌不敏感 二、 体内过程 1. 不耐酸，易被胃酸破坏，常制成肠溶片 和依托红霉素。 2. 体内分布广 如扁桃体、唾液、胆汁、乳汁、胸水、 腹水、前列腺、精液等可达有效抗菌 浓度。脑脊液浓度较低。 3. 主要在肝代谢和从胆汁排泄。 三、 临床应用 1. 主要用于对青霉素耐药的金葡菌感染 及对青霉素过敏的病人。 2. 敏感菌引起的各种感染。 四、不良反应 1. 主要不良反应是消化道反应。 2. 另外注意肝损害，但停药后可恢复。 阿齐霉素 抗菌谱比红霉素广，增加了对革兰阴性 菌抗菌作用，对革兰阴性菌抗菌作用明 显强于红霉素。 2. 口服易吸收，体内分布广，细胞内浓度 明显高于血药浓度。 3. 血浆半衰期是大环内酯类中最长者（35 — 48h），每日给药一次即可。 4. 不良反应轻。 克拉霉素(clarithyomycin) 又称甲红霉素 1. 抗菌作用明显强于红霉素 2. 耐酸，口服易吸收，但生物利用度不高， 因首过消除明显。 3. 体内分布广，组织中药物浓度高于血药 浓度。 4. 不良反应发生率低 第二节 林可霉素类抗生素 （林可霉素，克林霉素） 1. 抗菌谱与红霉素相似 （1）对G+菌作用强，对G-菌作用差。 （2）对各类厌氧菌有强大抗菌作用 （3）克林霉素比林可霉素抗菌作用强 2. 抗菌机制两药相似 与细菌核蛋白体 50S 亚基相结合，抑制蛋白质 合成。两药与红霉素、氯霉素均作用于核蛋白 体50S 亚基，可发生竞争核蛋白体结合部位， 红霉素、氯霉素亲和力大，故不宜与红霉素、 氯霉素合用，以免发生拮抗。 3. 体内过程 （1）克林霉素口服吸收比林可霉素 好，并 且不受食物影响。 （2）体内分布广，特点是在骨组织中浓度 高。另外可透过胎盘屏障，乳汁中有 较高浓度。 4. 主要用于 （1）金葡菌引起的骨髓炎为首选。 （2）厌氧菌，包括脆弱类杆菌、产气夹膜梭