新版GMP规范的有关说明和美国FDA的借鉴教学讲义.pptVIP

新版GMP规范的有关说明和美国FDA的借鉴;一、什么是GMP？ 二、我国医药工业推行GMP的回顾 三、新版GMP的特点 四、实施新版GMP的关键内容 五、如何正确实施新版GMP，FDA的借鉴 ;1、GMP来源 GMP： Good Manufacturing Practice 都英文缩写，字面意思：优良制造实践。 来源于19世纪美国海军工程部设计指导手册。它的发展历史有上百年。由于在美国发生一系列公共卫生灾难事件而产生了美国食品、药品法案（Food，Drug Cosmetic Act），根据该法律制定了药品生产质量管理规范，习惯称为GMP。;GMP的理念是:质量是来源于设计(QbD) GMP的标准是动态的，一直在发展和变化的，所以连续不断地改进是GMP的常态。 ; 1、吸收国际先进经验、引用国际标准、尽可能和国际接轨 主要是参照欧盟、WHO-GMP规范范本修订，在无菌附录里，直接引用欧盟和WHO的洁净标准。其结构与美国FDA的GMP规范不同。 2、注重科学性、强调指导性、可操作性和可检查性； 避免现行规范的教条机制，满足我国药品质量管理的现实需要。;3、新旧GMP的法规的框架区别 （1）98版GMP的基本框架是 （2）新版GMP采用了基本要求加附录的结构框架 ;三、新版GMP的特点;三、新版GMP的特点;三、新版GMP的特点;1、硬件改造（无菌药品的附录）;1、硬件改造（无菌药品的附录） （1）空调系统的一些重要参数的变化 ① A级的断面风速的提高。 新标准中A级的断面风速提高了约80%，净化风量要增加80%。 ② 各洁净级别之间压差梯度比原标准有所提高。 10Pa/5Pa。(压力平衡和能耗)。 ③ 取消净化车间温湿度设计参数的规定。 ;1、硬件改造（无菌药品的附录） ④其他新增 a.增加了自净时间的指导值（15~20分钟） b.B级区的设计应能从外部观察到内部的操作。 c.烟雾试验的录像。 d.应设送风机组故障的报警系统。安装压差表，定期记录。 e.设置单独的扎盖区域加抽风装置。 f.无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运行。 g.生物制品车间的冷库和恒温室，应采取必要、有效的隔离或防止污染的措施，避免对生产区造成污染。 h.血浆融浆区应与组分分离区域及后续生产区域严格分开，生产设备应专用，各区域应有独立的空气净化系统。 ;2、新版GMP实施的验证要求： （1）厂房、辅助设施和设备确认与验证 ① 设计确认（DQ）应证明设计符合GMP 要求； ② 安装确认（IQ）应证明建造和安装符合设计标准； ③ 运行确认（OQ）应证明运行符合设计标准； ④ 性能确认（PQ）应证明在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求. ; 4Q（DQ/IQ/OQ/PQ）确认的特点 DQ的时效性：是安装和采购前准备和完成的 DQ和IQ/OQ/PQ的关系：DQ是设置了IQ/OQ/PO要完成的目标和内容，IQ/OQ/PQ是验证DQ的目标和内容正确性，可行性和可操作性。 IQ是证明安装的厂房、设备和设施达到DQ要求； OQ是证明其功能达到DQ要求； PQ是证明其操作性能达到DQ的要求。 DQ/IQ/OQ/PQ的文件构成一个完整的CGMP要求的确认。 ;四、实施新版GMP的关键内容;四、实施新版GMP的关键内容;四、实施新版GMP的关键内容;2、新版GMP实施的质量保证要求： （2）质量保证系统（二部分） （A）在产品的异常情况下应对措施。 ①客户投诉； ②偏差/OOS（实验室超标）/偏差调查（处理） ③风险评估 ④CAPA(纠正和防范措施） ⑤变更控制 ;①客户投诉 企业必须建立一套有效的客户投诉程序，能够正确处理产品有关的客户投诉。 投诉可以分成 a.与产品质量有关的投诉； b.与产品质量无关的投诉 也可分成： a.严重投诉: Ⅰ.严重不良反应（必要时报药监局）； Ⅱ.可能危及患者健康的； Ⅲ.可能需要从市场上召回的。 b.一般投诉： 其他。 客户投诉是产品异常情况的一条反馈渠道;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;;*;*;*;*;*;1、正确实施新版GMP所面临的问题： （1）如何实现偏差调查和OOS调查的充分性和完整性？ 如何鉴别实验室错误，偏差和OOS? （2）如何才能做到纠正和预防措施（CAPA）的充分性和完整性？ ;2、FDA GMP规范的借鉴 （1） FDA的CGMP规范的特点： 不同于我国的新版GMP，它的体系基于 科学性：QbD、PAT； 系统性：六大系统： 可靠性：以风险评估为基础的可靠性分析;五、如何正确实施新版