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* 基因工程 Genetic Engineering Recombinant DNA Technology (DNA重组技术) 克隆 * Strain Improvement Scale-up Strain 出发菌株 Agar plate 平板技术 Primary shake flask Evaluation 摇瓶培养 Secondary shake flask evaluation different media 二级摇瓶培养 各种培养基 Lab fermentor evaluation Production Condition 小型发酵罐 模拟生产条件 Master cell bank Working cell bank Inoculum Development 菌种扩大培养 Pilot plant Evaluation 中试生产 Production Evaluation 生产 6000 300 30 3 1 Possible recycle * Scale-up(比拟放大) models EL Gadden Jr 10 dm3 Good product Good productivity 200 m3 Same productivity ? Limitations ? 模 拟 * 摇 瓶 发 酵 Shake-flask fermentation 装液量:10% (-250ml) 间歇培养 温控受限制 代谢碳水化合物慢 常压 缓冲液控制pH 在线取样难 容量减少 瓶壁上结垢 无需消泡 搅拌受限制 无法控制溶解氧 * 搅 拌 罐 发 酵 Stirred tank fermentation 10-100,000升容量 间歇和补料培养 连续控制:pH,温度 需要铵盐或氨气 2 大气压 无需缓冲液 在线取样易 补料,容量增加 生长均匀一致 需消泡 多种搅拌 控制溶解氧:通气,加压 * 摇 瓶 发 酵 Shake-flask 装液量:10% (~250ml) 间歇培养 温控受限制 代谢碳水化合物慢 常压 缓冲液控制pH 在线取样难 容量减少 瓶壁上结垢 无需消泡 搅拌受限制 无法控制溶解氧 10-100,000升容量 间歇和补料培养 连续控制:pH,温度 需要铵盐或氨气 2 大气压 无需缓冲液 在线取样易 补料,容量增加 生长均匀一致 需消泡 多种搅拌 控制溶解氧:通气,加压 搅 拌 罐 发 酵 Stirred tank * 菌种 → 种子制备 → 发酵 → 发酵液预处理 → 提取及精制 → 成品包装 4. 抗生素生产工艺过程 Antibiotics Production Processing * A scheme of the material flow in an antibiotic production 连消 发酵罐 缓冲罐 种子罐 * 发酵生产原料 Materials for Fermentation Carbon source: Beet cane molasses Glucose, lactose, starch Ethanol, methanol Glycerol Maltose syrup, corn syrup Cottonseed oil, peanut oil, soy oil Lard oil Methyl oleate Tallow 碳源: 甜菜和甘蔗糖蜜 葡萄糖,乳糖,淀粉 乙醇,甲醇 甘油 麦芽糖浆,玉米糖浆 绵籽油,花生油,豆油 猪油 油酸甲酯 油脂 * 氮源: 绵籽粉 玉米粉和玉米浸出液 大豆粉和大豆面 花生粉 菜籽粉 牛血,酪蛋白水解液 乳清 鱼粉 酵母 酵母膏 肉粉和骨粉 Nitrogen source: Cotton seed meal Corn meal steep liquor Soybean meal flour Peanut meal Rapeseed meal Beef blood, Casein hydrolysate Whey Fish meal Whole yeast Yeast extract Meat bone meal 发酵生产原料 Materials for Fermentation * 培 养 基 Media for Cell Growth Final production Components Range % 组 成 Glucose/ sucrose 3.0-5.0 葡萄糖/ 蔗糖 Starch 淀粉
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