中枢神经系统药物讲解材料.ppt

代谢产物研究 奥沙西泮的水解开环 返回 鉴别 奥沙西泮：先水解再重氮化，然后与?-萘酚偶合生成橙色的偶氮化合物。 地西泮：与碘化铋钾生成橘红色 返回 1,2位骈入三氮唑、咪唑 返回 4,5位骈入四氢噁唑环 返回 以噻吩环代替苯环 返回 A环部分 7-位引入吸电子的-X、-NO2、-CF3等可增强活性； A环被其它杂环（吡啶、噻吩）取代，仍有较好的生理活性。 返回 B环部分 七元亚胺-内酰胺结构是产生生理活性的必需部分。 1-位引入-CH3可增强活性，当1-位-CH3 代谢脱去时，仍保留活性； 2-位C=O若用2个H或S原子代替，则活性下降；（例外） 1，2-位杂环稠合，可保留活性； 3-位的一个H可被-OH取代，但活性稍有下降而毒性极低。 4，5-位双键为活性必需；4,5-位骈入杂环仍有活性。 5-位苯基为必需基团。 返回 C环部分 5-位苯环的邻位引入一取代的F或Cl原子可增大活性。 返回 巴比妥类在pH 7.4时的解离情况 化合物 pKa 分子态药物% 离子态药物% 巴比妥酸 4.12 0.05 99.95 5-苯巴比妥酸 3.75 0.02 99.98 苯巴比妥酸 7.29 43.70 56.30 海索比妥 8.40 90.91 9.09 返回 抗精神病药 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 二苯氮卓类 （一） 吩噻嗪类（Phenothiazines） 结构改造： 1）2位Cl原子被乙酰基、三氟甲基取代 2）N10侧链二甲氨基被碱性杂环取代（哌嗪、哌啶） 长效药物 2. 构效关系 1）吩噻嗪环取代：2-位 2）N10侧链的修饰：3个碳原子的链长是必需的，利用侧链的醇羟基制成前药可延长作用时间 3）吩噻嗪母核中的S原子和N原子的修饰： - S - → - CH=CH – - N - → =C= N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 口服吸收规律性不强，具个体差异性。 鉴别： 1、遇硝酸显红色（吩噻嗪类化合物的共有反应） 2、与三氯化铁水溶液显红色 体内代谢和稳定性 不稳定性： 易氧化性 光毒化反应 合成吩噻嗪母核 氯丙嗪的合成 奋乃静的合成 （二）噻吨类（Thioxanthenes） （三）丁酰苯类（Butyrophenones） 1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 构效关系 酰基与N之间间隔3个C N为叔胺结构，常为哌啶基，对位常有取代基。 苯环对位F取代有较高的活性 羰基为必需基团 （四）苯酰胺类 （五）苯并氮卓类 （六）氢化吲哚酮类 二、抗焦虑药 在中脑边缘叶降低NAD和5－HT的更新代谢，增强γ －GABA的活性 第四节 抗抑郁药 NAD重摄取抑制剂 5-HT重摄取抑制剂 单胺氧化酶抑制剂 非典型抗抑郁药 N上的O的结构都不是活性必要部分 地西泮的理化性质 溶解性 稳定性 体内代谢 地西泮的水解开环 体内代谢 5位芳环上引入Cl,F 7位引入NO2 返回 第二章 中枢神经系统药物 镇静催眠药（Sedative－hypnotics） 抗癫痫药（Antiepileptics） 抗精神失常药（Antipsychiatric drugs） 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药 镇静催眠药： 使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡眠状态。 抗精神失常药： 在不影响意识的条件下能控制躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用，加大剂量不会引起麻醉。 第一节 镇静催眠药 苯二氮 类 巴比妥类 其它类 一、苯二氮 类药物Benzodiazepines 构效关系 A环部分 B环部分 C环部分 作用机理 与中枢的γ－氨基丁酸（GABA）的功能有关。 药物占据受体时，可促进GABA与受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，而出现镇静、催眠等作用。 地西泮的合成 3-苯-5氯恩呢的合成 二、巴比妥类药物的发展历史 三、巴比妥类药物（Barbiturates） 结构通式： 取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲 三种内酰亚胺结构 异戊巴比妥5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮 异戊巴比妥的理化性质 溶解性 钠盐的稳定性 鉴别 钠盐水溶液不稳定 异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水解，故其注射液须制成粉末，密封于安瓿，现配现用。 鉴别： 1、用过量的硝酸银试液，可生成白色的二银盐沉淀。（巴比妥类药物的鉴别通法） 2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫兰色的络合物。 常见的巴比妥类药物 分类 药物名称 pKa R1 R2 R3 X 长效 巴比妥 7.8 C2H5- C2H5- H O 长效