中药复方提取分离工艺的设计原则与方法.ppt

表1. 15 种供试液各指示成分测定值 注: ①Y1 - Y7 依次代表供试液中淫羊藿苷、β-谷甾醇、甜菜碱、人参二醇、人参三醇、总糖、干浸膏成分指标。 表2. 15 种乙醇精制液多成分色谱峰总积分面积供试液峰号总面积 8个指标的数据标准化处理方法 将上述8 个成分指标的含量测定数据,按下列公式分别进行标准化处理: X′i , j = , 式中Xi , j为供试液i 中8 个成分j 的相应数值, .Xj 为15 种供试液中成分j 的平均值, Sj 为成分j 的标准偏差,即 为标准化后的值, 分别将X′i , j 加权后求和,即得综合评判指标Y 值。 表3. 　15 种供试液的标准化数据及综合评判值 注: ①Y1 - Y8 依次为供试液中淫羊藿苷、β-谷甾醇、甜菜碱、 人参二醇、人参三醇、总糖、干浸膏及15 种乙醇精制液多成分 色谱峰总积分面积8 个成分指标的标准化数据。 ②Y = ( Y1 + Y2 + Y3 + Y4 + Y5) ×8 + Y6 ×3 + Y7 ×2 + Y8 ×2。 ▲ 华海乙肝方提取药材组合方式的优选 将华海乙肝方方药组合成15组，提取液作黄芪甲苷、柴胡皂苷C、虎杖苷、五味子乙素、干浸膏及无水乙醇精制液的高效液相梯度洗脱总积分面积的测定。 结果：6 个指标综合评价Y 值以AC + B + D 最大。结论:华海乙肝方成分提取时以柴胡、五味子单独提取,黄芪与虎杖混合提取为最佳。 不足之处？ 缺乏药效试验证实 （ 3） 提取工艺技术条件的优化 ●在提取工艺路线初步确定后，应充分考虑可能影响提取效果的因素，进行科学、合理的试验设计，采用准确、简便、具代表性、可量化的综合性评价指标与方法，优选合理的提取工艺技术条件。 ●在有成熟的相同技术条件可借鉴时，也可通过提供相关文献资料，作为制订合理的工艺技术条件的依据。合理的提取工艺，应达到同类研究水平（提供相应文献资料）。 ▲正交设计优化甘草附子汤的提取工艺 50 %乙醇回流提取甘草附子汤，设计正交试验法优化提取工艺： 浸膏得率 考察指标 甘草中主要成分甘草酸的含量 桂枝中主要成分桂皮酸的含量 溶剂量 考察因素 提取时间 提取次数 表1 提取工艺因素水平 A B C 水平 溶剂量 提取时间 提取次数 / 倍 / min / 次 1 8 90 1 2 10 30 2 3 6 60 3 ▲多指标试验研究鹤蟾颗粒剂提取工艺 用浸膏得率、浙贝甲素二指标试验全概率评分法考察其醇提部分乙醇浓度、加醇量、提取时间的最优条件。 结果：醇提部分为A 2 B2 C3 ，即干蟾皮、浙贝母、生半夏先粉碎成粗末，用6 倍药材量70 %醇液浸泡24 h 后回流提取2.5 h ,再重复提取1 次，过滤合并2 次滤液并浓缩成干膏。 表1 　醇提部分因素水平表 2.分离、纯化、浓缩与干燥工艺研究 （1）分离与纯化工艺研究 分离与纯化工艺包括两个方面： 　 ★一是应根据粗提取物的性质，选择相应的分离方法与条件，以得到药效物质。 　 ★二是将无效和有害组分除去，尽量保留有效成分或有效部位。 可采用各种纯化、精制的方法，为不同类别新药和剂型提供合格的原料或半成品。 　 ★方法的选择应根据新药类别、剂型、给药途径、处方量及与质量有关的提取成分的理化性质等方面的不同而异。 ★应设计有针对性的试验，考察纯化精制方法各步骤的合理性及所测成分的保留率，提供纯化物含量指标及制订依据。 　 ★对于新建立的方法，还应进行方法的可行性、可靠性、安全性研究，提供相应的研究资料。 （2）浓缩与干燥工艺研究 浓缩与干燥应根据物料的性质及影响浓缩、干燥效果的因素，优选方法与条件，使达到一定的相对密度或含水量，并应以浓缩、干燥物的收率及指标成分含量，评价本工艺过程的合理性与可行性。 中药保健酒工业生产能否参照上述思路确定相关原则? 知识回顾Knowledge Review 6．粒径或分散状态的改变 粒径或分散状态的改变可直接影响制剂的内在质量。 乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍而变粗，分散相聚结、凝聚或分层，导致使用不便或分剂量不准，甚至影响药物在体内的吸收。 胶体溶液可因加入电解质或其他脱水剂使胶体分散状态破坏而产