单元七 拟肾上腺素和抗肾上腺素药.pptVIP

拟肾上腺素药 拟肾上腺素药的构效关系和分类 肾上腺素受体激动剂 α受体激动剂 α,β受体激动剂 β受体激动剂 定 义 拟肾上腺素药（adrenomimenic drugs）是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。 分 类 按作用的受体不同 α、β受体激动药 拟肾上腺素药 α受体激动药 β受体激动药 基本结构与结构特点（儿茶酚胺类） 主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、沙丁胺醇、多巴酚丁胺等。 课堂活动 根据儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施？ 盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低，pH4以下消旋化反应速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗氧剂时，HSO3-可以同样方式进行亲核进攻，而使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。 在氨基的α位引入甲基，可使β2受体效应增强。也使该药物因空间位阻增加对单胺氧化酶的稳定性，而使时效延长。 苯乙胺类药物氮原子上的取代基影响药物对受体的选择性，随取代基的体积增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。去甲肾上腺素氮原子上无取代基，选择性作用于α受体；异丙基肾上腺素氮原子上有异丙基取代，选择性作用于β受体。 一、α受体激动药--去甲肾上腺素 【体内过程】 【药 理 作 用】 主要激动α受体，对β1受体作用较弱 1.收缩血管 2.兴奋心脏 3.升高血压 3、血压 较强的升压作用 小剂量 兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑，舒 张压不变，脉压差变大 较大剂量 血管强烈收缩 外周阻力↑↑ 收缩压↑ ，舒张压↑，脉压差变小 【临床应用】 抗休克 由于收缩血管，可加重微循环障碍，故目前NA抗休克已不占重要地位，仅限于某些休克的治疗，如早期神经原性休克及药物中毒引起的低血压等。 上消化道出血 用于食道、胃和十二指肠出血。 【不 良 反 应】 1、局部组织坏死： 药液外漏，强烈的缩血管 组织坏死 酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局 部浸润 2、肾衰：少尿、无尿、肾实质损害 【禁 忌 症】 高血压 器质性心脏病 少尿无尿严重微循环障碍疾病 【制剂及规格】 间羟胺（阿拉明 Aramine) 通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用; 升压作用比NA缓慢、温和、持久; 性质稳定,可i·m、i·v·gtt； 可产生快速耐受性； 主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。 去氧肾上腺素（新福林） 为a1受体激动药 本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。  二、α、β受体激动药--盐酸肾上腺素  Adrenaline Hydrochloride 【化 学 名】 （R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯 二酚盐酸盐，又名副肾碱。 【性 状】 白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极 微溶于水；药用其盐酸盐。 含有一个手性碳，有旋光性，药用品为R- 构型，具左旋性。 分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定 性等均同本类药物的理化通性。 实例分析 下列处方是否合理? 【鉴 别】 本品水溶液与FeCl3试液反应显翠绿色，加氨试液变紫红色；本品遇H2O2试液呈酒红色。 【药 理 作 用】 Epinephrine 激动α、β受体 【制剂及规格】 常用量为皮下或肌内 注射1次0.25mg～1mg。 兴奋心脏　一般剂量对心率影响不大，但大剂量时可使心率加快。 麻黄碱 ( Ephedrine、Eph) 【旋 光 性】 结构中有两个手性碳原子，有四个光学异构体。 只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性。(+)-伪麻黄 碱(1S,2S)的作用比麻黄碱弱 （-）麻黄碱 （+）麻黄碱 （-）伪麻黄碱 （+）伪麻黄碱 （1R，2S） （1S，2R） （1R，2R） （1S，2S） 【