超分子化学在药物共晶中的应用_图文.docVIP

2006 高等学校化学学报 Vol． 32 差但渗透性好，属于 BCS Ⅱ类药物，安体舒通较难 ［56 ］ 电离，不能成盐． 因此 Takata 等 通过生成共晶来 提高其溶解度． 通过一系列共晶筛选发现，安体舒 通可与糖精（ SAC ） 通过超分子合成子Ⅴ生成共晶水 合物 SPI / SAC / H2 O（ 1∶ 1 ∶ 0. 5 ，摩尔比 ） ，其结构见 1 个水分子桥连 2 个 SPI 分子，SPI 分子沿着 图 23 ， Fig． 22 Structures of SPI（ A） and ART（ B） c 轴堆积成 1 个一维孔道，水分子占据在这个孔道 内． 去除水分子后得到的晶体结构的骨架不变 ． 实验证明，相比于 SPI 晶型 Ⅱ，SPI / SAC / H2 O 在模拟 肠液中的溶解性得到改善，最大饱和浓度增加了 1 倍． 但 SPI / SAC / H2 O 较高的溶解度促使水合物 SPI·1 /3H2 O 成核，浓度随之降低，甚至低于 SPI 晶型 Ⅱ． 为了提高溶解度，制剂时要防止 SPI ·1 / 3H2 O 的生成． Fig． 23 Crystal structure（ A） and packing arrangement（ B） of cocrystal SPI / SAC / H2 O［56］ 3． 5． 2 青蒿素的共晶研究 青蒿素（ Artem