兽用抗生素诺西肽(nosiheptide)的研究进展.pdfVIP

药! 物! 生! 物! 技! 术 435 #$%$’()*+’$, -+.*(’#/.,.01! 2334 ，!!（5 ）：435 6 437 兽用抗生素诺西肽（/.8+#(9*+:( ）的研究进展! ; ; 2 ; 韩果红 ，楼双凤 ，王! 晶 ，何建勇 （; 沈阳药科大学制药工程学院，辽宁沈阳 ;;33;5；2 浙江贝尔生物科技开发有限公司，浙江杭州=;333 ） 摘! 要! 诺西肽（/.8+#(9*+:( ）是我国近年批准使用的兽用抗生素，由于其具有显著的抑制革兰氏阳性细菌、 促进动物生长、在动物体内无残留等特点，因而作为饲料添加剂在畜牧业得到了越来越广泛的应用。文章就其 理化性质，作用机制，生物合成途径，生物合成基因克隆，菌种选育与发酵工艺研究，检测方法，提取与精制等方 面国内外研究的状况分别进行了综述。 关键词! 诺西肽；含硫多肽类抗生素；兽药；饲料添加剂 中图分类号：?7@A ;! ! ! 文献标识码：B! ! ! 文章编号：;33CA7;（2334 ）35C3435C34 ! ! 诺西肽是一种含硫多肽类抗生素，53 年代首先由法国 人发现。最初由一株从阿根廷土壤中分离到的链霉菌经 培养后产生的［;］，后来的研究者又找到了产生诺西肽的其 他链霉菌菌种。目前诺西肽的产生菌主要有活跃链霉菌 （!#$%’()$* +),*,* ）、抗生素链霉菌（!- +./0//),* ）和青 灰色链霉菌（!- 12+,)1#/*$,* ）。其中人们对活跃链霉菌的 研究最多，由活跃链霉菌的发酵液中分离得到的诺西肽， 与早期报道的多硫霉素（),*#+.1’+/ ）为同一物质［2 ，= ］，结 构式如图; 所示，分子式为 D; E4= F;= G;2 H5 ，分子量为; 222 =@ 。它在体外能有效地抑制革兰氏阳性菌的生长。由 于它具有用量低、应用范围广、动物体内不残留等特点，又 可明显促进鸡、猪、鱼等动物的生长，因此是一种理想的新 型非吸收性动物饲料添加剂，此外，近年来还有文献报道 诺西肽具有抑制乙肝病毒抗原分泌，促进肝细胞生长的作 用［4 ］。在此，文章就诺西肽近年来的研究情况作一概述。 ! 诺西肽的理化性质 ［ ］ 该物质纯品为黄色针状晶体，熔点 =;3 6 =23I ， M+0 ;! O#( ’#(+’$, 8*%)’*)%( .P /.8+#(9*+:( ［ 23 K =AI （’ K ; ，91%++:+/ ），溶于二甲基亚砜（JLHG ）， ! ］ J 合成而抑制革兰氏阳性菌的生长。O$/$Q$ 等的研究表明 二甲基甲酰胺（JLM ），吡啶，氯仿N 甲醇（A3 N 23 ），二氧六 诺西肽（多硫霉素）在体内和体外均可抑制蛋白质的合成， 环；微溶于乙醇，甲醇，乙酸乙酯，二噁烷；不溶于水，冰 而不抑制JFB 和?FB 的合成，这种作用与四环素相似，是 醋酸［2 ，;@］。 通过与由2=H ?FB 和核糖体蛋白R;; 组成的复合体紧密 ［$ % ］ 结合，从而抑制延长因子O) 和S 的活性、SO 的水解，最 # 诺西肽的作用机制 终抑制了蛋白质的合成，使细菌的生长受到抑制。并且抑 含硫多肽类抗生素主要包括*#+.8*%(9*./ 、/.8+#(9*+:( 、 制程度受镁离子浓度的影响，当镁离子浓度为 ., T R 时， 8+.1’+/ 、89.%$/0+.1’+/ 等，它们具有相似的化学结构，因 抑制作用很弱，随着镁离子浓度的增加抑制作用也增强。 此作用机制也相似，通过选择性抑制蛋白