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第二十二章基因工程药物与疫苗 Topics 基因工程药物和疫苗的概念 基因工程药物和疫苗的种类和制备体系 基因工程蛋白质（或多肽）药物 基因药物 基因工程疫苗 视频短片 Genetic Engineering and Health 基因工程产品（药物和疫苗） 运用现代生物技术 获取基因 将基因转入在体外培养的细胞中，或直接在体内进行大量表达 获得的 什么是现代生物技术？ 现代生物技术 主要包括五项技术（工程） 基因工程 蛋白质工程 细胞工程 酶工程 发酵工程（微生物工程） 基因工程 概念 在体外将各种来源的遗传物质（通常是DNA）插入病毒、质粒或其它载体DNA分子，构成遗传物质的新组合，并使之导入到原先没有这类分子的宿主细胞内，而能持续稳定地繁殖。也称DNA重组技术 。 第一节 基因工程药物和疫苗的种类及制备体系 Section Ⅰ Categories and Preparation System 一、基因工程药物与疫苗的种类 二、基因工程药物和疫苗的制备体系 运载外源基因的载体 常用载体 质粒DNA 噬菌体DNA 病毒DNA 宿主细胞及其载体的遗传背景清楚，便于进行DNA重组操作； 宿主细胞的代谢途径及其调控机制清楚，容易进行代谢调控； 容易获得较高密度的细胞培养； 能利用廉价而容易获得的原料； 产热少、耗氧低，发酵温度适当； 产量和得率高，产物容易提取纯化 。 宿主细胞分类 三、国内外基因工程药物与疫苗的研发概况 第二节 基因工程蛋白质（或多肽）药物 Section Ⅱ Genetic Engineering Protein and Peptide Drugs 一、细胞因子类药物 二、激素类药物 三、抗体类药物 四、溶栓和抗凝血药物 五、其他活性蛋白类药物 一、细胞因子类药物 是一类由免疫活性细胞 (淋巴细胞和单核巨噬细胞等 )及其他细胞 （成纤维细胞、内皮细胞等）分泌的具有调节细胞功能的高活性多功能小分子蛋白质。 1. 干扰素（Interferon，IFN） 性 质: 多功能的细胞因子 家 族: 20余成员 分 类: IFN-α，来源于白细胞、B淋巴细胞和一些肿瘤细胞 IFN-β，来源于成纤维细胞 IFN-γ，来源于T细胞和NK细胞 促进合成多种抗病毒的蛋白，抑制病毒的复制和病毒蛋白的合成 具有一定的抗肿瘤作用 免疫调节作用 临床应用： IFN-α：粒细胞白血病和慢性病毒性感染 IFN-β：多发性硬化症 IFN-γ：类风湿性关节炎 干扰素的生产： 传统方法：从人血液中的白细胞内提取 每300L血液才能提取1mg 基因工程：将干扰素基因转移到大肠杆菌中 每千克培养液可提取20-40 mg 基因工程α-干扰素的生产 从人白细胞中克隆出α-干扰素基因 →将此基因与大肠杆菌表达载体连接构成重组表达质粒 →转化到大肠杆菌中，获得高效表达人α-干扰素蛋白的工程菌 →工程菌经发酵后可收集到大量菌体 →将菌体破裂，用先进的生物工程手段将α-干扰素蛋白从菌体中分离、纯化 →得到高纯度的人基因工程α-干扰素　　 基因工程α-干扰素 目前我国市场销售的基因工程干扰素根据其来源和分子结构的不同，有α-1b, α-2a, α-2b三种亚型，其中α-2a, α-2b型为进口产品或国内仿制产品，而α-1b型干扰素系采用中国健康人白细胞来源的干扰素基因克隆和表达的基因工程干扰素。 PEG化的IFN-α2a 为了提高代谢半衰期及增强疗效，将IFN进行聚乙二醇(PEG)化。 治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎 2. 白细胞介素( Interleukin，IL ) 性质：介导白细胞间相互作用的细胞因子，还参与其他细胞的调节，并相互影响，相互制约，由此构成了一个开放的，复杂的细胞因子调节网络。 家族：20多成员 作用：刺激T、B细胞增殖 增强NK细胞的杀伤活性 促进血小板的生成和促进B细胞产生抗体 临床应用： IL-2：某些肿瘤和感染性疾病 IL-11：血小板减少症 3. 集落刺激因子(colony stimulating factor , CSF) 性质：参与造血调节过程的糖蛋白分子 家族：4个成员 来源：免疫活性细胞所产生 作用：促进造血祖细胞及其分化 宿主抗感染免疫中起作用 包括： 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 多能集落刺激因子（multi-DSF、