肝豆的状核变性.pptVIP

* * * * 肝豆状核变性 Hepatolenticular degeneration，HLD Wilson病 WD 定 义 是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。 1912年由Wilson首先报道和描述。 临床表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K－F环）。 病因及发病机制 正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与白蛋白疏松结合，然后进入肝细胞。 在肝细胞中，铜与α－2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（Ceruloplasmin,CP），CP具有氧化酶的活性，因呈深蓝色而得名。 循环中的铜90％～95％结合在CP上，约70％CP存在于血液中，其余部分存在血管外。 铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。 剩余的铜通过胆汁、尿液和汗液排出体外。 WD基因有多种突变型，常涉及P类ATP结合区。 由于90％以上患者血清CP量明显减少，而生化研究表明，肝内前铜蓝蛋白 含量和结构均正常，表明肝内合成的前铜蓝蛋白与铜结合存在障碍，因而认为CP合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。 其它因素入胆道排铜障碍、细胞内异常蛋白存在、溶酶体缺陷也可能起一定作用。 由于铜不能与铜结合蛋白结合，过量铜沉积在肝、脑、肾和角膜等组织而致病。 病 理 WD呈特殊分布的组织