抗生素3　四环素类和氯霉素.pptVIP

Professional terms 四环素 tetracycline； 多西环素(强力霉素、脱氧土霉素) Doxycycline 氯霉素 chloramphenicol Tetracyclines 2 【Physico-chemical property】 为两性化合物，可与酸、碱形成盐。因其在酸性液中较稳定而在碱性液中易破坏，故临床常用其盐酸盐。脂溶性：半合成品天然品。 【Pharmacokinetics 】 天然品：口服吸收不完全。①食物可影响其吸收；②抗酸药、抑制胃酸分泌药可降低药物溶解度而抑制其吸收；③2或3价金属离子可与之形成难溶性螯合物而影响其吸收；④口服吸收有限量(0.5g/次)。 Tetracyclines 2 分布较广(血浆蛋白结合率20%~30%；易入胸、腹腔，胎儿循环，乳汁，胆汁中浓度为血药浓度的10~20倍，易沉积于新形成的骨、牙中，但难入脑脊液(为血药浓度的10%)；主以原形经肾排泄。 　 半合成品：脂溶性高，口服吸收完全；分布广，脑脊液中浓度较高（为血药浓度的25%）；主经肝代谢后随胆汁排泄，尿中原形少。 天然品与半合成品的体内过程比较： Tetracyclines 3 【antibacterial effect】 Antibacterial spectrum：广 1、大多数细菌：对G+菌作用G-菌；对G+菌＜青霉素；对G-杆菌＜氨基甙类、氯霉素；对部分厌氧菌有效；但对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌无效。 2、放线菌：＜青霉素。 3、“四体” ：对支原体、立克次氏体、衣原体(除砂眼衣原体外)作用较强；对螺旋体＜青霉素。 4、阿米巴小滋养体：间接抑制。 Tetracyclines 4 Mechanism of action： 1）抑制菌体蛋白质合成：作用于30S亚基，抑制70s始动复合物的形成及aa-tRNA进入A位，阻止肽链延伸。 2）增加细菌胞膜通透性。 Feature：快速抑菌剂（低抑高杀）。 Resistance：缓慢。天然品间完全交叉耐药，但对天然品耐药者对半合成品仍敏感。 Mechanism of resistance： 1、增强核糖体保护蛋白基因表达 Tetracyclines 5 2、细菌对本类药物的摄入减少或增加泵出。 3、产生灭活酶 【clinical use】 1、细菌感染：敏感菌（包括耐药金葡菌、丙酸杆菌）引起的轻、中度感染，如痤疮等；对霍乱、布氏杆菌病、鼠疫、炭疽、幽门螺杆菌感染可作首选药（一般选多西环素）。 2、放线菌病：可作次选药。 3、支原体肺炎：首选四环素。 Tetracyclines 6 4、立克次氏体感染：斑疹伤寒、鼠伤寒、Q热、恙虫病等，首选多西环素。 5、衣原体感染：鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿，首选本类药。 6、螺旋体感染：可作次选药。 7、轻度阿米巴痢疾：选用土霉素(疗效优于其它四环素类药)。 【adverse reaction】 Tetracyclines 7 1、局部刺激：口服有消化道反应，宜饭后服；不宜肌注（可致局部坏死）；静注或静滴可致静脉炎，不可外漏。 2、二重感染：大量久用时出现，尤其多见于老年、体弱、儿童或久用糖皮质激素者，多西环素较少见(在肠道中多以无活性的结合物或络合物形式存在)。 3、影响骨牙生长：多西环素较少见，8岁以内儿童忌用。 Tetracyclines 8 4、其它：①大量久用可致严重肝损害或加重原有肾损害；②维生素B、K缺乏；③过敏及光敏反应；④婴儿颅内压升高、先天性白内障、畸胎等；⑤前庭反应（头昏、眩晕、恶心、呕吐等），以米诺环素多见。 【drugs used usually】 Chloramphenicols 2 【antibacterial effect】 Antibacterial spectrum： 1、多数细菌敏感：其中对G+杆菌、球菌＜青霉素、四环素类；对G-杆菌中的伤寒、副伤寒杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌，痢疾杆菌作用很强，其它则＜氨基甙类，＞四环素类；多数厌氧菌敏感；但对绿脓杆菌、结核杆菌无效。 2、对砂眼衣原体作用较强。对立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体＜四环素类。 Chloramphenicols 3 Mechanism of action： 抑制菌体蛋白质合成(作用于50S亚基，抑制肽酰转移酶，阻止肽链延伸)。其作用位点与大环内酯类及林可霉素类接近，合用可产生拮抗作用。 Feature：快速抑菌剂。 Resistance： 缓慢且不稳定，停药后可自行消失。大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌多见；伤寒、副伤寒杆菌，金葡菌少见。 Mechanism of resistance： 1、产生钝化酶：氯霉素乙酰转移酶 Chloramphenicols 4 2、降低胞膜的通透性