抗溃疡药剖析教学.pptVIP

* 与雷尼替丁的差别仅仅在噻唑环上 * * * * * * * * * 用途 用于治疗胃及十二指肠溃疡等。 ☆副作用较西咪替丁小，无抗雄激素的副作用，与其它药物的相互作用小。 ☆具有高效、速效、长效的特点。 销售赶超西咪替丁 噻唑类（第三代） 胍基增加了与受体的结合力 1986年问世 作用是西咪替丁的50倍，是雷尼替丁的6-10倍。 高选择性 噻唑类 ◆1987年上市 ◆作用为西咪替丁的5-18倍，生物利用度为90-100% 保留了雷尼替丁 的硝基脒侧链 哌啶甲苯类 雷尼替丁的5-10倍 慢性毒性大 1986年上市 西咪替丁的4-6倍 （三）H2受体拮抗剂的构效关系（除第四类） 中间连接链：一条易曲挠旋转的柔性原子链。链的长度为4个原子，以含硫原子最佳---与拮抗性有关 碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环 --与受体谷氨酸残基阴离子作用 平面、极性的基团 ---与受体形成氢键 二、质子泵抑制剂 H+/K+-ATP酶又称为质子泵，分布在胃壁细胞； 催化胃酸分泌的第三步即最后一步，具有分泌H+，重吸收K+的作用，向胃腔分泌浓度很高的胃酸 质子泵抑制剂的作用特点 1、作用面广 2、作用最强 3、作用专一，选择性高，副作用较小 为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好？ 质子泵抑制剂的发现 第一个上市的质子泵抑制剂 奥美拉唑 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基 硫上两个烃基不同时，硫有手性 S构型活性强，药用外消旋体 S构型单体（埃索美拉唑）于2000年上市 作用机制 奥美拉唑 螺环中间体 次磺酸 次磺酰胺 次磺酰胺的前药 临床作用 治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 较西咪替丁强 5-8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效 作用特点 比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位 其它药物 药物 R1 R2 R3 R4 上市时间 奥美拉唑 CH3 OCH3 CH3 OCH3 1988年 兰索拉唑 CH3 OCH2CF3 H H 1991年 泮托拉唑 OCH3 OCH3 CH3 OCHF2 1994年 雷贝拉唑 CH3 O(CH2)3OCH3 H H 1997年 吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分 质子泵抑制剂的缺陷 共价二硫键---不可逆结合 不宜长期连续使用 长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 导致高胃泌素血症 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂 非共价键的结合 可逆的质子泵抑制剂 结构上没有亚磺酰基，至今未见上市产品。 习题 组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型，H1受体拮抗剂临床用作_________药，H2受体拮抗剂临床用作_________药 抗过敏药的主要类别有_____\ _____\ _______. 3．抗过敏药马来酸氯苯那敏属于___H1受体拮抗剂。( ) A.三环类 B.丙胺类 C.氨基醚类 D.乙二胺类 4．属于咪唑类抗溃疡药的是( ) A.西咪替丁 B.奥美拉唑 C.雷尼替丁 D.氢氧化铝 5.奥美拉唑为( ) A.H1受体拮抗剂 B.H2受体拮抗剂 C.质子泵抑制剂 D.叶酸合成酶抑制剂 思考题:大部分H2受体拮抗剂的化学组成结构是怎样的？ H2受体拮抗剂的主要临床用途是什么？ 学习要求 熟悉抗溃疡药物的类型和作用机制。 掌握药物：西咪替丁 奥美拉唑 熟悉药物：雷尼替丁 法莫替丁 熟悉H2受体拮抗剂的构效关系 * * * * * * * * * * * * * * * * Your company slogan 抗溃疡药 消化性溃疡是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。 曾有人估计在一般人口中，约有5-10% 在其一生中某一时期，患过胃或十二指肠溃疡。 1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得 发病机制——“平衡学说” 粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反馈抑制 防御因子 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌 攻击因子 溃疡 非溃疡 2005诺贝尔奖-澳大利亚科学家马歇尔和沃伦 针对防御因子的治疗 黏膜保护药 具有细胞保护作用的药物（如硫糖铝、胶体铋、前列腺素激动剂等） ---促进碳酸氢盐的分泌 ---提高胃黏液层厚度 针对攻击因子的药物治疗 抗酸