《生物药剂学概述》PPT课件.pptVIP

* 提问：1. 药物是否只要化学结构不变，药效就不会改变？ 2. 同一药物，同一厂家生产，为什么会出现不同的治疗效果？ * 药物的吸收过程决定药物进入体循环的速度与数量，药物吸收过程的改变可以影响药物的效应。此案例中将抗癫痫药苯妥英钠胶囊的辅料由硫酸钙换为乳糖后，药物的吸收速度加快，致使苯妥英钠的血药浓度超过安全浓度而导致用药者中毒。控、缓释制剂就是通过调控药物从制剂中释放的速度与量，来影响药物吸收进入体内的速度与数量，进而表现其药物的作用特征。 * 药物的分布过程影响药物到达作用部位的速度与数量，分布过程的改变也可以影响药物的效应。靶向药物制剂就是通过对药物体内分布的影响，使药物在作用部位的浓度增加而提高药物的治疗效果，同时，使药物在毒靶器官的量减少而降低药物的毒性。此案例中治疗利什曼病所用的锑剂毒性较大，用药后药物全身分布，易产生严重的毒副作用。将其制成靶向制剂，如用脂质体将其包裹，由于脂质体无毒性和无免疫原性，选择性高，靶向性强，能使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞，而减少其他部位的分布，从而减轻全身反应，降低毒性，提高疗效。 * 如果药物的代谢速度快，在体内很快被清除，疗效就不能持久或不能发挥应有的药效。但有的药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物，如硝酸异山梨酯在体内需脱硝基成为活性代谢物单硝酸异山梨酯而产生药效。此案例中，硝酸甘油是治疗心绞痛急性发作的常用药物，该药口服虽然能完全吸收，但由于该药主要在肝脏代谢，首过效应大，90％被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活，起不到疗效。而经舌下给药，可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉，再到体循环，不经肝脏就可发挥疗效，避免了肝脏的首过效应。因此硝酸甘油临床上多采用舌下含服。 * 药物的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等密切相关。当药物的排泄速度增大时，血液中药物量减少，药效降低；由于药物相互作用或疾病等因素的影响，排泄速度降低时，血液中药物量增大，此时如不调整剂量，往往会产生毒副作用。此案例中，地高辛76%原药经肾排泄，当肾功能不全时(患者血肌酐浓度高于正常)容易造成地高辛蓄积，引起地高辛中毒。因此，研究药物排泄的规律，是制定治疗方案的基础，是提高治疗效果、减少不良反应的前提条件。 生 物 药 剂 学biopharmaceutics 药学院临床药理学教研室 第一章 生物药剂学概述 国外某药厂生产抗凝血药双香豆素片17年，疗效一直受到肯定。后因药师反映，某些轻症病人常要服用半片，用时不便，该厂就将药片做大，中间刻上线条，以便分服。但应用后很快发现此药无效，病人的凝血酶原无明显下降。该厂遂将新旧两种片剂进行试验，结果发现两种片剂在含量、崩解度以及当时药典规定的其它所有项目指标都是一致的，且全部合格。之后在人工肠液中进行溶出度试验，发现新片剂的溶出速度比原制剂慢。于是该厂增加溶出度试验为观察指标，改良了处方辅料及生产工艺，提供第三种片剂。 药物在一定剂型中所产生的效应除了与药物本身的化学结构有关外，还受剂型因素与生物因素的影响。 每一种药物都以一定的形式存在，它被赋予一定的剂型，由特定的途径给药，以特定的方式和量被吸收、分布、代谢、排泄，到达作用部位后又以特定的方式和靶点作用，起到治疗疾病的目的。药物发挥治疗作用的好坏与上述所有环节都密切相关。 第一节 生物药剂学的概念 生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物效应之间相互关系的学科。 研究目的：正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。 药物效应： 指药物作用的结果，是机体对药物作用的反应。 由于药物对机体的作用具有两重性特征，用药之后既可产生防治疾病的有益作用，亦会产生与防治疾病无关、甚至对机体有害的作用，因此，药物效应既包括治疗作用也包括毒副作用，表现为药物临床应用的有效性与安全性问题。 药物的某些化学性质：如酸、碱、盐、络合物、立体结构、前体药物等，即药物存在的化学形式及其化学稳定性等。 药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率等。 制剂处方组成：如处方中辅料的种类、性质及用量，处方中联合用药方案等。 制备工艺、贮存条件和给药方法等。 剂型因素： 例1：抗癫痫药物丙戊酸钠的普通片剂与缓释片剂，在体内具有不同的药物动力学过程，它们的达峰时间、达峰浓度不同，体内有效血药浓度维持的时间也不同，临床上可以根据需要选择不同的剂型，以达到期望的疗效。 例2：不同厂家生产的头孢氨苄胶囊溶出速度存在着显著性差异。B厂生产的3批胶囊不符合药典规定的45 min溶出80%的标准，这可能与头孢氨苄在水中溶解度