20130713-医学遗传学研究策略进展_wangying.pdfVIP

医学遗传学研究策略新进展 王 颖 上海天昊遗传分析中心 医学遗传学： 应用遗传学的理论与方法研究遗传因 素在疾病的发生、流行、诊断、预防、治 疗和遗传咨询等中的作用机制及其规律的 遗传学分支学科。 包括疾病基因组学、肿瘤基因组学、 表观遗传学、药物基因组学等分支。 疾病遗传学 遗传性疾病：是指因受精卵中的遗传物质 （染色体，DNA）异常或生殖细胞所携带的 遗传信息异常所引起的子代的性状异常。 分类： • 单基因遗传病 • 多基因遗传病 • 染色体畸变遗传病 • 线粒体病 单基因遗传病 由于基因组内的一个基因突变而引起的遗传 性疾病，又可分成4种： ②常染色体隐性遗传病， ①常染色体显性遗传病 如白化病，先天聋哑等。 如多指（趾），享廷顿舞蹈病。 1 2 1 2 3 9 4 5 13 6 7 8 10 11 12 14 15 3 4 8 5 6 12 7 16 17 18 19 9 10 11 13 14 15 ④X染色体隐性遗传病， ③X染色体显性遗传病， 如血友病、色盲等。 如遗传性慢性肝炎等。 1 2 1 2 3 4 8 5 11 6 7 3 4 5 9 6 7 8 10 11 12 13 9 10 12 14 15 13 研究基本策略 • 连锁分析家系 连锁分析是通过鉴定经多代传递仍完 整的单倍型为基础的，检测在一个家系中 等位基因与疾病的传递是否相关。 连锁分析 基本原理：在家系中，位于同一条染色体上的 两个位点(致病基因与遗传标记)在减数分裂的过 程中会发生交换与重组, 染色体上的两个位点间 相距越远，发生重组的机率越高，两个位点在一 起传给后代的机会就越少。因此，由家系中标记 位点与疾病位点间的重组率可估算出两者间的距 离以及连锁程度。 基于连锁分析的“定位克隆”技术的出现，导致 了亨廷顿舞蹈病、遗传性结肠癌和乳腺癌等一大批单 基因遗传病致病基因的发现，为这些疾病的基因诊断 和基因治疗奠定了基础。 基于家系的单基因疾病的新策略：