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年份 2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 基于生物活性分子的心血管疾病干预靶点研究 推荐单位：南京医科大学 推荐意见： 项目组在多项国家级、省部级项目课题资助下，自 2011 年起，围绕“基 于生物活性分子的心血管疾病干预靶点”主题展开研究，解析多个生物活性分子调 控心血管疾病的关键靶标和信号通路，探索新的疾病防治干预靶点和治疗策略，取 得多项创新成果，具有较高科学价值和应用前景。20 篇代表性论文发表在 Circ Res、 Nat Commun、J Clin Invest 等国际知名学术期刊上，累计影响因子 167，被 Nature 推荐单位 Reviews Drug Discovery、Circulation 、Pharmcol Rev、Proc Natl Acad Sci U S A 等国际权威学术期刊他引 369 次，单篇最高他引 66 次，4 篇论文获同期杂志编辑 述评。项目主要完成人多次获邀在知名刊物上撰写综述，获邀在国际、国内学术会 议上作相关主题发言。体现了本项目具有很高的科学价值，并对相关领域的科学研 究发展做出了重要贡献。 推荐申报中华医学科技奖医学科学技术奖。 在心血管疾病的发病过程中，多个生物活性分子功能变化及干预措施的实施决 定了疾病进程。本研究针对同型半胱氨酸、硫化氢（H2S）、前列腺素及 Salusin-β 等心血管疾病重要干预靶点，从多层面、多水平、多模型展开研究，创新性的提出 若干干预心血管疾病进程的新靶标。主要如下： 1、揭示了同型半胱氨酸致心血管疾病的关键机制。发现高同型半胱氨酸通过 “caspase-1 活化/线粒体功能障碍/caspase-9/caspase-3活化”这一信号通路介导 内皮细胞发生炎症性的细胞焦亡（pyroptosis）和非炎症性的细胞凋亡。提出高同 型半胱氨酸通过激活“caspase-1-依赖的炎症小体”活化导致内皮细胞焦亡是其致 相关血管炎症的一个潜在关键机制。 2、基于 H2S 的干预靶点研究：首次报道 H2S缓释剂 GYY4137 可拮抗动脉粥样硬化、 糖尿病动脉粥样硬化和心肌缺血再灌注损伤，为心血管疾病的药物防治提供新靶点； 提出 H2S 可通过上调 SIRT3 水平，减少氧化应激及凋亡的发生，维持线粒体功能， 发挥内皮保护作用，揭示 H2S 抗氧化损伤新机制；发现 H2S 可通过巯基硫化修饰特 异性蛋白 1 的半胱氨酸 664 位点来调节 KLF5的转录活性，发挥抗心肌肥大效应。 3、基于前列腺素的干预靶点研究：提出前列腺素 PGE2 受体 Ep3 是影响血管重构和 项目简介 血管新生的关键靶标，揭示 Ep3 有望成为防治心血管术后再狭窄、肺动脉高压和急 性心肌梗死的潜在新药物靶点；发现血栓素通过其 TP 受体抑制脂肪来源的间充质干 细胞的促血管新生作用，为 TP受体及其下游关键信号分子作为提高干细胞治疗效率 的靶标提供了实验数据；解析了 PGD2 介导炎症消退的作用机制，提出 PGD2 受体亚 型 1（DP1）及其下游的 PKA 调节 IIα亚基（PRKAR2A）可作为炎症性疾病如心肌梗 死的治疗靶点；揭示了前列腺素受体 IP 是 PGI2 促进肝脏糖异生关键因子，提示 IP 可成为治疗糖尿病的潜在靶标，为临床上使用非甾体抗炎药治疗糖尿病提供理论指 导；发现维生素 D 通过其受体上调硫酯酶成员 4 表达来抑制 COX-2 的表达来调控炎 症反应，揭示了维生素 D抗炎新机制。