201207第七章-特异性免疫应答.ppt

邬向东江西农业大学预防兽医学教研组二O一二年九月 第七章 特异性免疫应答 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除该抗原的过程，叫免疫应答（immune response，Ir）。 它的实质是免疫细胞识别抗原而活化、增殖、分化，以致产生免疫效应的过程。免疫应答可两种： 细胞免疫（cellar immunity or cell-mediated immunity，CMI）为由T细胞活化而介导的杀细胞作用或免疫炎症反应。 体液免疫（humoral immunity）：以B细胞作为主要效应细胞（T 细胞也参与辅助），通过产生特异性抗体发挥免疫作用。 第一节 抗原提呈 抗原提呈细胞(antigen presenting cell，APC)，是指能摄取、加工和处理抗原，并将处理后的抗原肽提呈给T、B淋巴细胞，并使之活化的一类免疫细胞。 一、蛋白质抗原提呈 抗原提呈（antigen presentation）是指抗原被提呈细胞摄取、加工后以抗原肽-MHC分子复合物的形式呈现于提呈细胞表面，最终被免疫活性细胞识别的过程。 蛋白质抗原提呈途径是体内主要的抗原提呈途径，包括外源途径和内源途径两条。 （一）外源性抗原提呈途径 即MHC-II类限制的抗原提呈途径，主要涉及抗原提呈细胞对外源性抗原的加工、处理，抗原肽被提呈给CD4+T细胞识别。 1、APC对外源抗原的摄取和加工 外源抗原被APC通过吞噬、受体介导的内吞或胞饮作用摄入胞内，与内体融合后被转运至溶酶体。 在溶酶体内被降解形成13~18个氨基酸残基的多肽，以便适合与MHC-II类分子的抗原结合凹槽结合。 （a）巨噬细胞伸出伪足捕获入侵的大肠杆菌 巨噬细胞对吞噬的细菌进行处理的示意图 2、抗原肽-MHC-II类分子复合物的形成和转运 MHC-II类分子在内质网腔中被合成，经折叠后插在内质网膜上。 MHC-II类分子与抗原肽结合区被Ia相关的恒定链（Ii）的II类链短肽（CLIP，或称“榫子”）所封闭，在Ii胞浆端的信号肽引导下进入内吞系统与外源性抗原相遇。 在内吞系统中Ii被降解，但CLIP仍结合在MHC-II类分子上，因此不能与抗原肽结合。 而溶酶体内有HLA-DM可与MHC-II类分子作用，将CLIP从MHC-II类分子上解离，抗原肽随之结合到MHCII类分子上，形成复合体通过胞内转运或胞吐作用表达于APC表面，并被提呈给CD4+T细胞的TCR识别。 外源性抗原提呈途径模式图 外源性抗原的溶酶体提呈途径 外源性抗原提呈途径模式图 （二）内源抗原的提呈途径 1、内源性抗原在胞质溶胶中的加工和处理 在胞浆中存在一种称为泛素（ubiqutin）的蛋白质和蛋白酶体（proteasomes）。 泛素与胞内合成的内源性抗原共价结合，可使抗原蛋白去折叠而伸展，然后脱去泛素呈线状。 而此时蛋白酶体发挥作用，蛋白酶体是一组具有广泛蛋白酶活性的复合物，其核心成分是低分子量多肽（LMP），蛋白酶体的结构像一个中空的孔道。 泛素化的内源性抗原进入孔道，在蛋白水解酶作用下降解，形成5~15个氨基酸残基的肽段。 内源性抗原的胞质胶溶胶提呈途径 2、抗原肽-MHC-I类分子复合物的形成和转运 经LMP处理的抗原肽经抗原加工关联转运体（TAP）进行转运。 TAP是内质网膜表面的跨膜的异二聚体，由TAP1和TAP2两种亚单位组成，每个单位反复穿越内质网膜6次，在内质网膜上形成小孔，便于内源性抗原肽进入内质网。 其中TAP对8~12个氨基酸的多肽亲和力最高，这种长度也是MHC-I类分子抗原结合槽所能容纳的最适长度。 2、抗原肽-MHC-I类分子复合物的形成和转运 MHC-I类分子的?链和?2微球蛋白是在粗面内质网的多聚核糖体上合成的，MHC-I类分子的?链进入内质网与钙联蛋白结合，继而与新合成的?2微球蛋白组装成完整的I类分子。 新合成的I类分子通过TAP相关蛋白作用与TAP相连，当抗原肽借助TAP转运至内质网时，可与MHC-I类分子的抗原结合槽结合，形成抗原肽-MHC-I类分子复合物。 同时钙联蛋白和TAP解离，抗原肽-MHC I类分子复合物经高尔基体转运至细胞表面，供CD8+T细胞识别。 内源性抗体的加工及提呈过程 内源抗原的提呈途径 两种抗原处理与递呈途径的比较 二、脂类抗原提呈途径 除上述MHC限制途径的主要是蛋白质抗原，一些非MHC分子（如CD1分子等）可参与加工、提呈脂类抗原。 1、CD1的主要分子生物学特征 CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白，有5种类型，可分为两组： 第一组包括CD1a、CD1b、CD1c、CD1e，仅在人类表达，小鼠与大鼠不表达； 第二组仅有CD1d，表达于所有哺乳动物。 2、CD1对脂类抗原的识别 CD1分子主要提呈糖脂或脂类抗原，尤其