免疫治疗新时代irAE的特征和处理.PDFVIP

免疫治疗新时代irAE的特征和处理 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 季冬梅 提纲 • 概述 定义、机制 • 特征 部位、时间、不同ICI药物、与疗效的关系、致死 性irAE • 管理 患者教育，治疗前检查，治疗原则及部分irAE治疗 irAE的定义 • 特指经过免疫检查点抑制剂 （ICI）治疗后 出现的与T细胞激活相关的一系列独特的不 良事件。 • 有时导致严重后果，甚至危及生命 NEJ M,2018;378(2):158-168. 2018 ESMO handbooks of immunoi-oncology irAE的机制 免疫系统对正常组织的过度攻击，确切机制并不 明确。 在发生irAE的患者中的转化性研究发现有T细胞、 抗体和细胞因子的参与。 举例 • 交叉抗原 （心肌炎，恶黑患者白癜风） • 细胞因子 （IL-17与结肠炎） 不同部位irAE机制不同 • 心肌炎 ：共同抗原 • 甲状腺炎 ：自身抗体增加 • 结肠炎 ：炎症因子水平上升 • 垂体炎 ：垂体组织细胞表面存在 的CTLA-4 （补体介导的炎症反 应 ） NEJ M,2018;378(2):158-168. irAE发生的部位 • 可以发生在全身多个系 统 • 同一个患者可以发生多 个不同部位的irAE NEJ M,2018;378(2):158-168. irAE发生的时间 • 可以在用药后任何时候发生 （在停药数年后） • 随着治疗时间延长，发生概率降低 • 联合治疗较单药发生时间早 J Clin Oncol, 2017,35:785 各系统irAE发生的时间 Nivolumab Ipilimumab 30 肠胃 皮肤 25 肺 ) % 内分泌 ( 20 数 肾脏 者 15 肝脏 患 10 5 0 周 0 10 20 30 40 肠胃皮肤肺肾脏 内分泌肝脏 皮肤肠炎垂体=肝脏 irAE发生时间不同，一般在1-6个月内发生，且可逆 时间跨度不一致：内分泌毒性恢复时间最长。