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中国消化道微生态调节剂临床应用共识(2016版) * 蔡芬芬 前言 人体肠道内栖息着约1000种以上的细菌。 肠道内的大部分细菌定植于人体结肠内。 肠道的微生态系统是机体最庞大和最重要的微生态系统,其对宿主的健康和营养起着重要作用,是激活和维持肠道生理功能的关键因素。 正常情况下,人体选择性地让某些微生物定植于肠道,并为其提供适宜的栖息环境和营养,而这些微生物及其代谢产物在人体内发挥生物屏障功能、参与免疫系统成熟和免疫应答的调节,并对机体内多种生理代谢起着重要作用。 当机体受到年龄、环境、饮食、用药等因素影响时,就会引起肠道微生态失衡,又称为肠道菌群失衡,主要是指由于肠道菌群组成改变、细菌代谢活性变化或菌群在局部分布变化而引起的失衡状态,表现为肠道菌群在种类、数量、比例、定位转移和生物学特性上的变化。 肠道微生态失衡程度 肠道菌群失调 肠道微生态失衡的诊断依据 1.病史中具有能引起肠道微生态失衡的原发性疾病。 2.有肠道微生态失衡的临床表现:腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适等症状。 3. 益生菌是目前临床使用最为广泛的微生态制剂 可依据菌株来源和作用机制分为: 原籍菌制剂、共生菌制剂和真菌制剂。 个体菌群示意图 共生菌 外籍菌 原籍菌 环境菌 个体菌群 原籍菌制剂 所使用的菌株来源于人体肠道原籍菌群, 服用后可以直接补充原籍菌,发挥作用。 胃PH2 分泌酸(HCl) 对大分子物质进行消化 乳酸菌属 小肠PH4-7 连续的消化吸收单糖、氨基酸、脂肪酸、水 肠道球菌属、乳酸糖属 大肠PH7 储存、运输食物残渣,吸收胆酸、维生素B12 双岐杆菌属、乳酸菌属 消化球菌属、肠道细菌等 胃肠道微生态系统 原籍菌制剂:双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌等 共生菌制剂:芽孢杆菌、枯草杆菌、屎肠球菌等 所使用的菌株来源于人体肠道以外,与原籍菌有共生作用,服用后能够促进原籍菌的生长与繁殖,或直接发挥作用,如芽孢杆菌、枯草杆菌等。 真菌制剂 布拉酵母菌属真菌制剂 真菌制剂特点: 布拉酵母菌可与抗生素同时使用,但不能与抗真菌制剂同时使用。 不能全肠道发挥作用,大多在肠道无氧区作用。 适应症少,作用机理不明,不能相互增殖。 使用禁忌较多 在我国通过国家卫生和计划生育委员会批准应用于人体的益生菌主要有以下种类: (1) 乳杆菌属:德氏乳杆菌、短乳杆菌、纤维素乳杆菌、嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、发酵乳杆菌、植物乳杆菌、罗特乳杆菌、约氏乳杆菌、格式乳杆菌、类干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌等; (2) 双歧杆菌属:青春型双歧杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、动物双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、嗜热双歧杆菌、乳双歧杆菌等; (3) 肠球菌属:粪肠球菌和屎肠球菌; (4) 链球菌属:嗜热链球菌、乳酸链球菌等; (5) 芽胞杆菌属:枯草芽胞杆菌、蜡样芽胞杆菌属、地衣芽胞杆菌、凝结芽胞杆菌等; (6) 梭菌属主要为丁酸梭菌,此菌也称酪酸梭菌; (7) 酵母菌属主要是布拉氏酵母菌。 1、幽门螺旋杆菌相关性胃炎 幽门螺杆菌(H.pylori)感染是慢性胃炎的主要病因。随着HP耐药率的增高和根除率的下降及胃内微生态的组成逐渐明确,益生菌的应用为根除HP提供了新的思路。 某些微生态调节剂可减轻或消除、根除HP引起的不良反应,布拉氏酵母菌可提高HP根除率,降低不良反应发生率,减少抗生素相关性腹泻。 某些乳酸杆菌及双歧杆菌、酪酸梭菌等具有一定疗效。 2、非酒精性脂肪性肝病和代谢性疾病 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 是指除饮酒和其他明确的肝损伤因素引起的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪性肝病及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH),脂肪性肝纤维化及脂肪性肝硬化。 肠道菌群在NAFLD 发病中起重要作用,在国内外研究中均发现调节肠道微生态有助于防治NAFLD。 枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎4周,治疗前后患者血清内毒素、DAO、D- 乳酸及ALT 水平显著降低。 杨林辉等.枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊对非酒精性脂肪性肝炎患者血清内毒素水平的影响[J]. 实用肝病杂志, 2012.15(2):101-103. 非酒精性脂肪性肝炎患者口服双歧杆菌三联活菌胶囊3个月 马丽滨等。双歧杆菌三联活菌胶囊对非酒精性脂肪性肝炎患者血清D-乳酸和二胺氧化酶水平的影响[J]. 中国微生态学杂志, 2014.26(6):677-679. 糖尿病和肥胖是非酒精性肝病常见的原因之一,且肠道微生态与肥胖、糖尿病密切相关。动物及临床实验均显示肥胖症与正常人群肠道菌群的差异有统计学意义。在粪菌移植的研究中发现,肥胖患者接受来自消瘦个体的肠道粪菌移植6 周后,胰岛素抵抗得到了显著改善。 肝硬化患者存在肠道菌群紊乱,
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