蛋白质结构功能2.pptVIP

第6章 蛋白质结构与功能的关系 蛋白质的生物功能是以其化学组成和结构为基础的。 蛋白质的空间构象取决于其一级结构和周围环境。 （一）蛋白质一级结构与功能的关系 1.种属差异 不同有机体中执行同一功能的蛋白质的氨基酸排列顺序存在十分明显的种属差异。 例1 胰岛素 来自哺乳动物、鸟类和鱼类的胰岛素一级结构都是由51个氨基酸组成，但排列顺序有差异。 主要差异在A链小环的8、9、10和B链30位氨基酸残基。这4个氨基酸的改变不影响胰岛素的功能，但所有来源的胰岛素中二硫键的位置是固定不变的，说明其对胰岛素的功能十分重要。 例1 胰岛素 来自哺乳动物、鸟类和鱼类的胰岛素一级结构都是由51个氨基酸组成，但排列顺序有差异。 主要差异在A链小环的8、9、10和B链30位氨基酸残基。这4个氨基酸的改变不影响胰岛素的功能，但所有来源的胰岛素中二硫键的位置是固定不变的，说明其对胰岛素的功能十分重要。 例2 细胞色素C（cytC） 广泛存在于需氧生物细胞的线粒体中，是一种与血红素辅基相结合的单链蛋白质，在生物氧化中起重要作用。 亲缘关系越近cytC组成和结构的相似性越大，从而为生物的进化提供了证据。 与功能密切相关的氨基酸序列是不变的。 血红蛋白A和S胰蛋白酶消化液的指纹图谱 HbA H2N Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys-COOH HbS H2N Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys-COOH （二）蛋白质构象与功能的关系 别构现象（allosteric effect）：蛋白质的构象并不是固定不变的，当有些蛋白质的表现其生物活性时，其构象发生改变，从而改变了整个分子的性质，这种现象就称为别构现象（别构效应、变构效应）。具有这种现象的蛋白质叫别构蛋白。 氧的运转：血红蛋白 氧 (肺） 血红蛋白 （血液循环） 肌红蛋白（组织）(贮存氧) 耗氧的细胞器 肌红蛋白的结构与功能肌红蛋白的三级结构 肌红蛋白三级结构图示 氧的转运 辅基血红素原卟啉结构示意图和血红素结构及其与Fe2+的结合 卟啉症 （三）氧与肌红蛋白的结合 整体肌红蛋白氧合图示 二、血红蛋白结构与功能的关系 血红蛋白的主要功能：在血液中结合并转运氧气。 研究血红蛋白结构与功能的关系：主要是研究血红蛋白如何与氧分子的结合作用。 血红蛋白的结构（1） 血红蛋白组成： 1. 4个多肽亚基，两个是?亚基(141AA)，两个是?亚基(146AA) ； 2.4个血红素基，每个亚基共价结合一个。 每个?亚基和?亚基在三级结构上与肌红蛋白(153AA)极为相似。 血红蛋白的结构（2） 血红蛋白完整的三维结构图 氧结合改变血红蛋白的构象 与氧结合时血红蛋白的变构过程 血红素中铁原子的变化 高自旋状态 低自旋 （非氧合，原子半径较大） （氧合，原子半径较小） 血红蛋白的T态和R态 亚基T态 R态引起的结果 *氧与一个处于T态的血红蛋白亚基结合将引发构象由T态转变为R态，此时稳定T态的那些相互作用被断裂，亚基C-末端处于完全自由旋转状态。?链和?链的倒数第二位都是TyrHC2。在去氧血红蛋白中这些Tyr残基的酚-OH与ValFG5提供的肽C=O形成氢键。氧合时由于F螺旋移动导致上述氢键断裂，进而连接亚基的8个盐键断裂。 去氧血红蛋白中各亚基间盐键：8个 去氧血红蛋白中亚基间盐键 氧合和去氧血红蛋白不同构象态 血红蛋白的协同性氧结合氧的结合 H+、CO2和BPG 对血红蛋白结合氧的影响 Bohr效应的生理意义及其机理 生理意义：血液流经肌肉时利于氧的释放和二氧化碳的结合；流经肺部时利于二氧化碳的释放和氧的结合。 机理：氢离子与血红蛋白结合利于构成T态的盐桥形成，从而使氧释放；在肺部由于氧分压较高，促进氧和血红蛋白的结合，打断盐桥，使得氢离子和二氧化碳释放。 BPG的影响： Hb-BPG ? Hb(O2)4+ BPG BPG降低血红蛋白亲氧能力的重要生理意义： BPG是红细胞中存在的糖代谢中间产物。当血液流经O2分压较低的组织时，红细胞中的BPG可促进氧合血红蛋白释放氧，以满足组织对O2需要。 BPG浓度越大， O2的释放量越多。红细胞中BPG浓度的变化是调节血红蛋白对氧亲和力的重要因素。实例：在高山上；肺气肿病人；储藏血液（用肌苷代替酸性柠檬酸葡萄糖）。 与氧结合时血红蛋白的变构过程 亚基三级结构及整个蛋白四