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海洋生物活性成分的研究概况 ——海洋生物活性多糖的研究 海洋药物的药用功能 海洋药物来自海洋中的药用生物，存在着大量的、具有各种独特性质的生理活性天然产物，其特异的化学结构是陆生天然活性物质无法比拟的，许多新化学结构是陆生生物所没有的，具有显著的药理作用。多糖是其中一大类海洋生物活性物质，由各种海洋生物中分离的多糖，从来源可分为海洋动物多糖、海洋植物多糖、海洋微生物多糖，已证明具有各种各样的生物活性，具有药用功能。海洋多糖类物质具有药用功能，如抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疾病、抗氧化、免疫调节等。 1　抗肿瘤作用 1.1　炭团菌多糖　从海底沉淀物分离获得的海洋耐盐真菌炭团菌（YC4108），经发酵，收集菌丝体后提取获得。其粗品多糖（YCP）经离子交换层析（DE50），得YCP1。实验显示YCP1 对小鼠Heps实体瘤有显著抑制作用，YCPl的抑瘤率为50.2%，强于芝灵多糖（33.5%）。实验表明炭团菌多糖的抗肿瘤作用与诱发免疫反应及提高细胞因子的m RNA水平有关。 ?1.2 昆布多糖硫酸MR ( LAMS)一种具有多种生物功能的多糖酯，是从海带中提取昆布多糖，在人工条件下硫酸化制得，其多糖酯为30.8%。体内外实验证实LAMS具有抗肿瘤作用。 LAMS对早幼粒细胞性白血病HL260细胞株NF2KB表达的实验研究发现，LAMS对HL260细胞增殖的抑制程度与浓度成正比。以不抑制肝癌细胞增殖的LAMS进行实验，结果表明： LAMS可下调肝癌细胞Bcl-2蛋白的表达，并可大幅降低抗肿瘤药物，如5氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、丝裂霉素（MMC）、多柔比星（ADM）、环磷酰胺（CTX）等的有效治疗剂量，延长有效治疗时间。 1.3　GA3P　一种海洋微生物多糖，是由海洋微藻 Dinoflagellate Gymnodinium SP.产生的胞外多糖，其结构主要是 D型半乳糖体硫酸化结合L型乳酸。但不管乳酸存在与否， GA3P都表现出较强的细胞毒作用。它能诱导人白血病K562 细胞凋亡，在体外实验中，GA3P对人类肿瘤细胞有明显的细胞毒作用。GA3P是较强的拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ的接触反应性抑制药，其抑制效果与右旋糖苷硫酸盐作用相当，并有共同的作用机制。与喜树碱（CPT）或替尼泊苷（VM-26）不同，GASP对拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ的抑制作用不涉及到DNA拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ分裂复合物的积累，也就是说不具有拓扑异构酶毒性，而是双重活性的催化抑制药。当在含有CPT或VM-26的反应混合物中加入GA3P时，它能抑制由CPT或VM-26诱导产生的分裂复合物的稳定性。 ?1.4　降解的角叉菜多糖　角叉菜多糖是从红藻角叉菜（ Chondrus ocellat us）中提取的一种多糖。由于它具有黏性、凝固性以及与蛋白质发生沉淀等性质，被广泛应用于工业，在医药领域也有重要的应用。采用过氧化氢（H2O2）降解角叉菜多糖，所得样品的特性黏度与所加过氧化氢的量呈近似指数关系。分子量大小是角叉菜多糖影响抗肿瘤作用的重要因素，不同降解程度的角叉菜多糖抗肿瘤活性不同，相对分子量适中的多糖具有最强的抑瘤率，多糖黏度分别为53.5,5.6,0.84时，抑瘤率分别为23.2%，63.6%，5.1％。 1.5　硫化多糖B-1　Masahiro等从海洋Pseudomonas SP. WAK-1菌株的培养液中分离和纯化的硫化多糖B-1，对人类肿瘤细胞具有细胞毒性，对39株细胞系作用的平均半数抑制浓度为63.2μg·mL-1，对中枢神经肿瘤和肺部肿瘤细胞系尤其敏感。与200多种标准化合物（不同种类的抗癌药物或肿瘤抑制药）比较表明，B-1抑制肿瘤细胞生长的模式与这些标准物的模式无显著相关性。这一细胞毒性模式相似性的缺乏似乎反映 B-1还有先前未被认识到的生物活性。 ?2　抗病毒作用 多糖的抗病毒作用已引起医药界的高度重视，尤其是硫酸多糖（sulfated polysaccharides）的强抗病毒活性，从海洋生物中分离的多糖往往具有高度硫酸化的特点，是开发抗病毒药物特别是抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药物的重要资源。 ????海洋藻类中发现的抗病毒多糖具有细胞毒性较低的优点，这可能与藻类多糖能够激活机体的免疫系统或改善机体的生物应答功能，从而保护正常细胞，提高整体免疫力有关。一般来说，来自海藻硫酸多糖的生物活性与多糖分子量、糖的种类和硫含量有关。另外，硫酸化位点、连接键构型和分子几何学也在多糖的生物活性上起一定的作用。如硫酸同聚多糖的抗 HIV病毒活性比硫酸异聚多糖更高，且硫酸基的存在对抗HIV 病毒活性是必需的，并且其活性强度随着硫酸化程度的增加而增强，不同的结构特征不但决定多糖的生物活性而且决定了它发挥生物活性的机制。 2.1　大型海藻多糖　辛现良等研究表明，海洋硫酸