化学药物研究中有关药学方面的技术问题4.ppt

化学药物研究中有关药学方面的技术问题 ---李 眉 ;; 一．化学药物原料药制备研究的技术要求 ;（一）概述;2、原料药的管理;;3、原料药制备工艺在药物研发中的地位;4. 原料药制备工艺技术要求的目的;(二)原料药制备研究的一般过程;六个阶段;（三）原料药制备工艺研究的主要内容及评价要点;主要内容;1. 合成路线的选择与设计要有依据强调：合理性;美国FDA关于原料药制备工艺指导原则;（1）主要步骤;新的化学实体;结构已知的药物;实例1. 头孢类△2异构体;可能的反应机理如下： ;; 实例2：仿制的喹诺酮药物： 碳酸二乙酯 碳酸二甲酯; 原甲酸三乙酯 原甲酸三甲酯;（2）技术评价的重点;（3）申报资料中存在的主要问题; 2、起始原料、试剂和有机溶剂要有标准强调：规范性;;(1) 起始原料的选择原则:;美国FDA关于原料药制备工艺指导原则中对“原料”的要求;美国FDA关于原料药制备工艺指导原则;实例: 6APA“开环”过程;;;;手性中心引入的三种方式:;（2）溶剂、试剂的选择原则:;（3）内控标准的制订;内控标准应重点考虑以下几个方面;（4）申报资料中主要存在的问题; 3、合成中间过程要进行控制强调：可控性;;（1）对中