抗高血压药27利尿药.pptVIP

Cardiovascular Pharmacology 心血管药理学 Chapter 27 Diuretics Dehydrant Agents 泌尿系统分解示意 近端肾小管重吸收 Na+ 的部位与方式 近端肾小管重吸收 Cl- 和水的部位与方式 HCO -3 的重吸收与 H+ 的分泌 髓袢中的物质转运 髓绊升支粗段 - 钠 氯 钾三种离子的协同主动转运。 继发性转动重吸收：Na+ : 2 Cl- : K+ 远端小管和集合管中的物质转运 主细胞 - 吸收 Na+ 、水，分泌 K+ 。 闰细胞分泌 H+ Diuretics 利尿药 1、强效利尿药：这类主要作用于肾小管髓袢升支髓质部的利尿药，常用的有速尿、利尿酸。它们可降低肾小管对尿液的浓缩、稀释功能，利尿作用强大而迅速。 2、中效利尿药：主要作用于肾小管髓袢升支皮质部的利尿药。由于它只降低肾对尿液的稀释功能，而对浓缩尿功能无影响，所以利尿作用比速尿、弱一些。 3、弱效利尿药：根据作用部位可分为①主要作用于远曲小管和集合管的利尿药，常用的有氨苯蝶啶和安体舒通。②主要作用于近曲小管的利尿药，常用的药有乙酰唑胺。 各类利尿药作用部位示意图 强效利尿药 呋噻米 furosemide （速尿） 依他尼酸 ethacrynic acid （利尿酸） 布美他尼 bumetanide （丁苯氧酸） 托拉塞米 torsemide 药理作用 迅速、强大，持续时间短。 * 使肾小管对Na+重吸收降低约20%左右，持续给予大剂量可使成人24h排尿50～60L * 降低肾血管阻力，增加肾血流量 * 促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作用 * 直接扩张血管床影响血流动力学，对心衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 临床应用 1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗；布美他尼呋噻米40～50倍，代替其治疗严重水肿。 2. 急性肺水肿和脑水肿 3. 高血钾症 4. 急慢性肾功衰竭 5. 高钙血症、高血压危象的辅助治疗 6. 加速毒物排泄 不良反应 1. 水和电解质紊乱 低血容量，低Na+、K+、Mg2+、Cl-血症、高尿酸血症。低K+可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝性脑病。注意补钾或合用留钾利尿药。呋噻米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少，导致高尿酸血症而诱发痛风；同时细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加。 2. 耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性聋。 3. 其他 消化道症状，白细胞、血小板减少，过敏反应（皮疹、嗜酸性细胞增多、间质性肾炎等）。 药物相互作用 ● 与氨基苷类和头孢菌素类合用→耳毒性↑ ● 与吲哚美辛合用→作用↓ ● 与华法令，氯贝丁酯合用→毒性↑ 中效利尿药 噻嗪类： 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 卞氟噻嗪 bendroflumethiazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 氯噻酮 chlortalidone 吲哒帕胺 indapamide 美托拉宗 metolazone 药理作用 1.利尿作用 增加NaCl和水的排出，温和持久。作用机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子，抑制NaCl再吸收。 2. 抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的尿量和烦渴 3. 降压作用 轻度高血压患者有效 临床应用 1. 水肿 轻、中度心脏性水肿，轻度肾功能损害性水肿，肝硬化腹水合用螺内酯 2. 高血压病 基础降压药 3. 尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有肾结石者 不良反应 1.电解质紊乱 低Na+、K+、Mg2+、Cl-碱血症等。 2.高尿酸血症 细胞外液容量减少致使近曲小管对尿酸的再吸收增加，痛风者慎用。 3.高血糖：降低糖耐量，糖尿病者慎用；高血脂：增加血清胆固醇和 LDL，并伴有HDL的减少。 4.过敏反应 皮疹、皮炎，偶见溶血性贫血、 血小板减少、坏死性胰腺炎。 弱效利尿药 作用弱，少单用，一般不作首选。 包括保钾利尿药和碳酸酐酶抑制剂。 保钾利尿药 螺内酯 （安体舒通） antisterone 氨苯喋啶（三氨喋啶 ) triamterene 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 （醋唑磺胺） acetazolamide 螺内酯 （安体舒通 ） Spironolacton