嵌合胚干细胞.pptVIP

小组成员：李巧丹、王爽、袁艳哲、车金辉、梅柳锋、严海龙 自古以来就有嵌合体的传说 一、概念 二、嵌合体的类型 嵌合成分来自原同一受精卵的嵌合体，大部分由染色体畸变和基因突变（自发或诱发）产生。可分为染色体嵌合体和基因嵌合体两种。 起源比较复杂，主要有： ①染色体结构变化，如因染色体倒位，由位置效应而产生的玉米谷粒花斑嵌合体和因部分缺失产生的烟草花色斑、桑蚕（家蚕）斑油蚕、斑黑缟蚕等嵌合体； ②同源染色体在体细胞有丝分裂时发生交换，导致体细胞重组，使某些组织出现隐性性状，另一些组织保持显性嵌合体性状如果蝇体刚毛 (sn)和黄体(y)孪生斑块嵌合体； ③染色体数目变化，嵌合体成分是不同染色体数目或倍性的细胞、组织或器官；或者是远缘杂种后代由于有丝分裂不稳定性而产生的混倍性组织，例如八倍体油菜抽生的四倍体分枝等； ④X染色体失活,在XY染色体性别决定动物中由于雌性动物的部分细胞中成对的X染色体中的一条失活而出现的花斑嵌合体，这种嵌合体只限于雌性动物，例如三色猫等； ⑤雌雄嵌合体，在XY染色体性别决定生物中，由于XX合子在卵分裂过程中X染色体丢失所产生的嵌合体。 例如雌性果蝇的一个X染色体上有白眼基因w,另一个X染色体上有它的野生型等位基因W，W/w杂合体的复眼在一般情况下呈正常的暗红色，如果由于卵裂产生的两个子细胞核中的一个丢失了带有W基因的X染色体，这样两个子细胞核发育成的果蝇身体半边的基因型是W/w， 具有雌性果蝇的特征，腹部末端尖削,黑纹狭窄，前肢无性梳，复眼暗红色,而另一半边的基因型有O/w，体型具有雄性果蝇的特征,腹部末端圆钝，黑纹较宽，前肢具有一排称为性梳的粗短刚毛，复眼呈白色。 嵌合成分来自不同的受精卵所产生的嵌合体。 和同源嵌合体一样，嵌合成分可以包含不同的染色体或不同的基因。 组织并合  1972年P.S.卡尔森等将栽培烟草(Nico－tiana　tabacum) 和杂种双倍体烟草（N.glauca × N.Langsdorfii）的髓组织紧贴培养,挑选有双方特征的嵌合体组织块继代培养，可使之分化成为嵌合体小植株。将不同基因型的愈伤组织块紧贴培养，或以酶处理使双方愈伤组织细胞解离后相互混合，再行培养后也能得到类似结果。 　　 移植  用射线照射使受体哺乳动物失去免疫特异性，然后将具有正常活力的另一基因型的供体骨髓细胞植入受体的骨髓中，受体内两种基因型的浆细胞有时能够长期存活而构成浆细胞嵌合体。 嵌合体在果树园艺中有很高的经济价值。例如日本土桥红蜜柑是扇形嵌合体，在红色果皮上镶嵌有艳丽的黄色条纹。 许多名贵的花卉也是嵌合体。 嵌合体一般不能通过有性生殖保种，但可以采用组织培养方法保种和繁殖。 嵌合胚的应用前景 鼠人嵌合抗体的研制及应用 应用重组DNA 技术, 把人免疫球蛋白的恒定区基因与小鼠免疫球蛋白可变区基因相拼接, 然后在真核生物细胞中进行表达, 可生产出既能保持原有抗体的特异性, 又能在人体内避免排斥反应的鼠人嵌合抗体。 嵌合抗体因含有人抗体的 Fc 段, 所以能有效地与人效应细胞上的 Fc受体结合, 诱导细胞毒性效应, 延长在人体内的半衰期。因此, 它将进一步有可能成为我们大量获得新一代低成本抗体的重要途径。 医学应用 脊髓灰质炎病毒(Polio)具有多个结构精细的中和抗原位点(N-Ag),能分别刺激机体产生中和抗体。利用这一性质,近年来陆续报道了以Folio作载体进行病毒嵌合。 利用基因工程方法在N-Ag位点进行几个氨基酸的替换所产生的嵌合病毒具双重抗原性。这已在Polio型间(Ⅰ/Ⅱ、Ⅰ/Ⅲ)、Polio/HIV、Polio/乳头状病毒等方面取得进展。并且由于Polio病毒的稳定性及疫苗加工的成功经验,以Polio作载体构建的嵌合疫苗很可能开创疫苗生产的另一新途径。 一、概念 二、胚胎干细胞的分化潜能 胚胎干细胞在体外的分化潜能 胚胎干细胞在无饲养层和存在抑制因子的条件下培养时，会发生分化，产生各种类型细胞或是类胚体。将胚胎干细胞消化、离散并制成悬液，培养在铺有明胶的培养皿中（一般用四孔板），每2d换一次夜，最终将产生两种结果：一部分细胞聚集，贴壁生长，最后（10d以后）分化成神经、肌肉、软骨等不同类型的细胞；还有一部分细胞则悬浮聚集，随后4d，团块开始分层，形成简单类胚体，分化成外部的外胚层样细胞和内部的干细胞，继续培养（一般培养10d以后）会形成圆泡状并包含空腔的囊状胚。试验中宜用玻璃培养器皿，且不用明胶包被，以降低细胞对培养器