原发性中枢神经淋巴瘤诊治方式与美罗华作用.pptVIP

诊断 原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗策略美罗华地位讨论 目录 PCNSL的介绍 PCNSL治疗 美罗华的治疗地位讨论 流行病学 原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一类罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤 占所有结外淋巴瘤 4~6% 占所有原发CNS肿瘤的约3% 年化发病率 0.47 / 100,000人 中位相对生存(RS)期14个月 Ferreri A Marturano E, Best Pract Res Clin Haematol. 2012;25(1):119-30; NCCN Guideline for Central Nervous System Cancers, version 1.2013; Villano JL et al, Br J Cancer. 2011;105(9):1414-8; OBrien PC, Seymour JF. Lancet. 2009 Oct 31;374(9700):1477-8. 病理类型 病理类型 % DLBCL 90-95% Burkitt 5% 边缘带 3% T细胞 2-3%（也有报道为5%） 临床表现 由于PCNSL具有多病灶特点，因此患者表现出多种临床症状 局灶性缺损(70%) 神经精神性症状(43%) 高颅内压(33%) 癫痫(14%) 头疼、眼部症状、精神错乱、嗜睡等 约25%有眼部累及 Ferreri A Marturano E, Best Pract Res Clin Haematol. 2012;25(1):119-30 目录 PCNSL的介绍 PCNSL治疗 美罗华的治疗地位讨论 治疗的演变 PCNSL不同治疗策略的结果 Reni M. et al. Ann Oncol 1997 治疗原则 手术不主张 单独放疗无优势 化疗是目前主要治疗手段，化疗后是否需补加放疗，尚有争议 联合化疗优于单药化疗 HDC/ASCT受到重视 手术 手术切除病灶尽量避免，只用于活检 立体定位活检常规开颅手术 手术切除不能够提高病人的生存率，导致神经系统症状的恶化，推迟化疗开始时间 组织学检查前使用皮质类固醇激素，可能会对正确诊断造成干扰，应避免使用激素 紧急状况下可用，通过脱水治疗无法控制颅高压。 化疗 最有效单药：MTX(≥3.5g/m2) 以MTX为基础的联合化疗方案优于MTX单药方案 可联合其他药物 -利妥昔单抗 -Ara－c(阿糖胞苷) -替莫唑胺 -脂质体阿霉素，VM-26，甲基苄肼 化疗药物 因血脑屏障透过性，可选的化疗药物大致分为三类： 药物的血脑屏障透过性差，并且由于毒性无法大剂量使用 如蒽环类抗生素、长春花-生物碱类等，其组成的方案如CHOP，几乎对PCNSL无效 药物透过血脑屏障的能力较差或中等，但是大剂量使用安全，因此也能在中枢神经系统达到治疗浓度 如MTX、-AraC 药物的血脑屏障透过性较好，常规剂量即可在中枢神经系统达到治疗浓度 如类固醇激素 放疗 PCNSL对放疗较敏感。多年来，放疗已成为PCNSL治疗的标准方法。由于PCNSL侵润播散的范围较广泛，放疗必须是全脑范围。 对于化疗不耐受的病人，40-50Gy剂量的WBRT可能是唯一的有效治疗方法。但放疗很难达到治愈，中位生存期仅为10-18个月。 放疗最恰当的应用为作为化疗后的巩固治疗方案。 *大剂量MTX联合化疗方案治疗PCNSL，并未提高OS1,而且脑毒性大 1 Roth P et al, Curr Treat Options Nreurol.2014 Jan;16(1):277. WBRT治疗PCNSL，active for recurrent and refractory PCNSL1 放疗-G-PCNSL-SG-1研究：OS和PFS 一线化疗+WBRT 一线化疗不加WBRT P 患者人数 中位时间（月） 患者人数 中位时间（月） 全体患者 PFS 154 18.3 164 11.9 0.14 OS 154 32.4 164 37.1 0.71 获得CR患者 PFS 56 36.3 96 21.5 0.04 OS 56 38.8 96 39.4 0.56 未获得CR患者 PFS 98 5.6 68 3.0 0.004 OS 98 24.3 68 18.6 0.10 一线化疗基础上加用WBRT并未显示OS的改善 尽管PFS有所改善，但应考虑放疗所带来的毒性 Thiel E, et al. Lancet Oncol. 2010 Nov;11:1036-1047. 自体移植 早期HDC/ASCT方法只用于复发性或难治性PCNSL，CRR可达60%，移植相关死亡率为16%。12%