中药新药研发课件.ppt

③中药新药临床研究标准化问题严重影响中药新药开发药 由于中医疾病证候没有统一的规范，往往由研究者来制定证候和疗效评定标准，导致研究结果的判定不一致，可信度差。因此，应该将重点放在深化中医证候的研究上，通过大样本临床病证流行病学调查，制定统一的证候规范和疾病临床疗效评定标准，以此推动中医临床研究的科学化、标准化和规范化，从而促进中药新药研发规范的研究与制定。 * ④新药处方筛选往往凭经验，缺乏可操作的客观标准 现在新药处方来源多是来自临床验方或经典方，一般都在10～20味药左右，而在当前新药研究技术要求逐步严格的情况下，即使是开发中药六类新药，一般也控制在10味药以内，否则工作量和工作难度都加大很多，缺乏可操作性。现在的做法往往是由临床医生凭经验对其进行取舍，或者由研究者从药学和现代药理学的角度进行取舍，这两种做法都很难保证方子在精简的同时不降低疗效。 * 5、基础理论在新药研发的作用 从青霉素的无意发现，到利用药理模型筛选，再到计算机辅助设计，从盲人摸象式的寻找新药，到在生理、病理、药理等理论指导下设计新药。 从神农尝百草，到《神农本草经》三百六十五药物的发现；由阴阳五行理论指导下《伤寒杂病论》经典祖方的创制，再到《和剂局方》一万余首处方和成药的确立，中药新药的发现也经历了由随机发现到理论指导下的系统探索的漫长过程。 * 在中医理论的指导下，我们可以缩小新药研发的筛选范围，使无目标的撒网式筛选变成有目标的猎取式筛选，取得事半功倍的效果。为中药新药研发提供了一条可借鉴的思路。 重视中医理论 * 谢 谢 * * 中药新药研发现状及遭遇瓶颈 汇报人：张刘伟 学号：2018055945 * 1、药物的来源及发现 2、中药与中药新药的概念 3、中药新药研发的现状 4、中药新药研发遭遇的瓶颈 5、基础理论在新药研发中的作用 目 录 * 1、药物的来源 三类（从来源分）： 化学药物 中药与天然药物 生物药  * 药物是如何发现的1）西药是如何发现的 ①从天然产物中发现(植物、 抗生素内源性活物质等) ②从现有药物改进 ③进行药物筛选 ④根据生理病理机制设计 有些药物发现是几个途径综合的结果 * ① 从天然产物中发现 从传统的药用植物中，分离提取其药用有效成分，具有强烈的生理活性产物，如吗啡、奎宁、阿托品、麻黄素、利血平、洋地黄等和具有抗癌作用的紫杉醇等。 * ① 从天然产物中发现 细菌在代谢中可产生一些抑制其它微生物在其 周边生长的物质，是各种抗生素的来源（如青霉素的发现）。 从青霉素的发现开始，现已发展成一系列的 如链霉素、土霉素、红霉素等重要的抗感染药物。 * ② 从现有药物改进。 以现有药物为基础，进行结构改造和结构修饰。例如，现在使用的一大批半合成青毒素是针对天然青霉素 G的不耐酸， 不耐酶的缺点进行结构改造而得到的。如四环素类的强力霉素和米诺霉素等。 * ③ 用药理模型筛选新药。 利用药理模型，筛选大量的化合物。例如抗梅毒药物的研究，是第一个具有现代科学意识的药物筛选的实例。 随着相关的各门学科——生理，病理，生化，分子结构， x-射线衍射结晶学，计算机，统计学等学科的进展，人们从不同的思路研究提高新药筛选命中率的方法。在筛选方法上，还发展了用受体、酶、细胞培养等建立体外药理筛选模型。 * ④ 根据生理病理机制设计 现代生理学认为，人体内存在一个异常复杂的信息交换系统，人体被代谢信使(酶或受体) 所控制，每一个信使都有特定的识别部位（靶点）。参与代谢的酶有识别其作用底物的活性，如果抑制该酶的作用有利于疾病的治疗，我们就可用酶的底物作先导化合物，设计酶的抑制剂，用作治疗药物。 * 酶和受体，二者都是有分子识别的高度专一的靶点。只有结构适当的物质，才能与之作用。而这种适当的化学结构正是药物设计的极好的起始结构。 * 中药新药发现的主要途径 2）、中药是如何发现的？ 途径3：中医病因病机理论+中药配伍理论指导组方 ——工艺制剂研究——临床研究——中药新药 途径2：古方、验方、秘方——药学研究——药理 药效研究 ——临床研究——中药新药 途径1：单方、验方、秘方——有效部位/单体成分筛选—药理药效研究——临床研究——中药新药 * 文 献 古 籍、 临 床 名 方、天 然 产 物、国外天然药物 活性筛选 收集样品并提取 粗提物 体外方法 体内方法 有活性 无活性 分离 结构鉴定 活性跟踪 有效部位 有效