辩证认识中药的毒性.docVIP

PAGE PAGE 1 辩证认识中药的毒性 　　摘要：中药的毒性是中药的基本特性，产生中药毒性的原因主要有：有毒中药炮制不规范，有毒中药用量过大，有毒中药配伍不当，个体差异等。针对中药毒性产生的原因，掌握减毒方法，树立科学的中药毒性观念，既不能盲目相信中药无毒，也不能夸大中药毒性，以证立法，以法设方，以方遣药，减少或避免毒性事件发生。 　　关键词：中药毒性；药毒；毒副反应 　　中图分类号：R285.1 　　文献标识码：B 　　文章编号：1007-2349（2012）05-0079-03 　　中药自古及今常被认为具有毒副作用少、使用安全等特点。但是近年来随着中药应用的增多，有关中药引起的不良反应的报道日趋增多，如“口服五加皮事件致死”、“小檗碱事件”、“小柴胡汤事件”和“中草药肾病”及“中药注射剂不良反应”等事件［1～4］，使中药的安全性问题成为世界关注的焦点。加强中药毒理学的研究，开展有毒中药、常用中药中有毒成分的基础研究和中药毒代动力学的研究，用准确可靠、科学客观的数据阐述中药的毒副作用是中药研究开发和应用的重要内容，也是中药现代化和国际接轨的客观需要。本文通过对中药毒性的分析，旨在辩证认识中药的毒性，减少不良事件的发生。 　　1药毒的含义和分级 　　不同历史时期的本草著作中“毒”的含义各有不同。古代文献中多为广义之毒，其含义包括3个方面。其一，“毒药”是药物的总称，如《周礼》曰：“医师掌医之政令，聚毒药以供医事”；其二，“毒性”指药物所具有的能纠正疾病的特殊偏性，即“以毒攻毒”的能力；其三，“毒性”指药物可能对人体造成的不良后果，如《诸病源候论》云：“凡药物云有毒及有大毒者，皆能变乱，于人为害，亦能杀人”。现代中药专著中“药毒”为狭义之毒，特指中药进入机体后能损害机体，扰乱或破坏机体正常生理功能，使机体产生病理变化甚至危及生命的毒副作用，类似于西药毒性和副作用。 　　传统中医根据中药的性质进行毒性分级［5］，《神农本草经》将中药分为有毒和无毒两类，未作毒性程度上的具体分级；《本草纲目》把有毒中药分为大毒、有毒、小毒、微毒4级；现代《中药大辞典》将中药毒性的大小分为剧毒、大毒、有毒、小毒、微毒五级，为最详细的中药毒性分级方法［6］；《中华人民共和国药典》（1977，1985年版）将其分为大毒、有毒、小毒3级。许小微［7］认为凡使用小剂量即可发生毒性反应且症状发生快而重的称大毒；使用较大剂量方出现毒副反应，且症状发生较慢、较轻的称有毒；使用大剂量或蓄积到一定程度才出现副反应且反应程度较轻的称小毒。现代中药毒性的分级主要根据已知的定量毒理学研究数据进行评定，主要以半数致死量（LD50）为依据。何先元等［8］认为凡动物口服生药煎剂LD50小于5g/kg为大毒；介于5～15g/kg之间为有毒；介于16～50g/kg之间为小毒；大于50g/kg为无毒。也有参考中药有效量与中毒量之间范围、中毒后临床表现的程度进行分级。 　　2导致中药毒副反应的常见原因 　　导致中药中毒的直接原因是部分中药含有较强的毒性成分，比如川乌、草乌、附子等所含的乌头碱，马钱子所含的番木鳖碱，半夏、天南星、白附子等所含的生物碱都有较强的毒性作用。导致中药毒副反应的常见原因如下。 　　2.1有毒中药炮制不规范炮制是中药的解毒方法之一，不少有毒中药经过炮制加工，会使原有毒性大大降低。例如，乌头碱在生乌头中含量很高，但经过合理炮制后毒性可降低2000～4000倍。如果有毒中药没有经过炮制或者炮制不规范用于内服，极易引起中毒，这些药材生品外用，也有引起中毒的可能。 　　2.2有毒中药用量过大使用剂量是否恰当，是决定药物是否产生毒副作用的关键因素。不少毒性中药导致临床中毒的原因都与一次性使用剂量过大，或者长期使用累计用量过大造成体内蓄积中毒有关。有报道用杏仁40粒治疗新生儿咳嗽，导致患儿窒息死亡；亦有用关木通利尿，每日4两（约120g），连续服用1个月，导致肾功能衰竭的案例。均为超量使用有毒中药造成的恶果。 　　2.3有毒中药配伍不当中药配伍应用的结果，可能使毒性降低，也可能使毒性增强。历代本草著作都非常强调配伍禁忌，总结出“十八反”、“十九畏”的配伍禁忌规律，这些认识至今仍指导着中药的临床应用。此外，在一个处方中，有毒中药相互配伍使用，使毒性作用增强，是配伍不当导致中药中毒的另一个常见因素。比如，杏仁和桃仁都含有苦杏仁苷，苦杏仁苷能在肠道中经消化酶分解产生氢氰酸，使细胞氧化反应停止，杏仁和桃仁同时使用就有使氢氰酸量增加的作用，过量会导致组织窒息。 　　2.4个体差异不同的生物个体对于药物的敏感性、耐受性不同，可能造成对药物的不同反应。某些个体对某种具有过敏源性的中药高度敏感，则可能出现过敏反应。例如，金银花、白芍、熟地黄、牡蛎等常用无毒中药，对于某些患者亦可引起过