洁净环境监测和风险控制.PDFVIP

洁净环境监测和风险控制 王彩琴 2019-07-19 演讲者介绍 王彩琴 （Chris Wang ） 亚太区GMP 专家、亚太区制药行业经理 10 多年制药行业环境监测合规解决方案和咨询，专注于环境监测，风险评估和工艺优 化。 目录/Contents 01 洁净室分级和监测法规 02 环境监测的风险控制 01 洁净室分级和监测 法规 现行GMP法规文件 5 • 中国 《药品生产质量管理规范（2010修订）》 附录1：无菌药品 2010年发布 – 新版ISO 14644-1/2洁净室分级及环境监测，2015、2016年发布 • 欧盟GMP : “Annex 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products” 附录一，无菌药品生产 2009年3月发布 – 新版欧盟GMP 附录一草案，2017年12月发布 • 美国FDA行业指南，无菌工艺生产的无无菌药品 2004年9 月发布 – 新版ISO 14644-1/2洁净室分级及环境监测，2015、2016年发布 GMP共同要求 6 • GMP指导方针(包括欧盟,美国及中国)要求洁净室 需要经过”分级”并且需要”监测” – 分级（Classification) ：证明这个洁净室符合ISO标准 （ISO 14644-1) – 监测(Monitoring) ：持续证明洁净室没有从“正常”状 况下偏离 ISO 14644-1：1999 洁净室分级 7 • 洁净室分级： 验证洁净室（或洁净区）符合一个ISO 14644-1标准所定义的等级 – 每六个月到1年需做一次（ISO 14644-2要求） – 特定流程…… • 定义采样点的数量（面积开平方） • 定义采样点位置（距离高度等） • 每个采样点的空气采样体积 – 确认一个洁净室可以用做特定的生产功能 ISO 14644-1:2015洁净室分级 8 • 采样位置数量 – 采用表格对照确定采样位置数 量，替代原版本点数等于面积 开根号的方式 – 对于所有大于6平米的房间， 新表格与原版本相比增加了采 样位置的数量 – 小于1000平米的洁净室，使用 表格直接查询 – 大于1000平米的洁净室，可使 用以下公式 中国 《药品生产质量管理规范（2010修订）》附录1：无菌药品 9 注： （1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别 为ISO 4.8 ，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5 ，同时 包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和 ISO 8 。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8 。测试方法可参