各类抗菌药物临床的合理应用.pptVIP

广谱青霉素 1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林, Amoxycillin）的特点： ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效； ②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药； 当前27页，共76页，星期二。 2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素（Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素（Piperacillin）、替卡西林（Ticacillin）和呋苄青霉素（Furbenicillin）等的特点： ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染； ②抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素＞呋苄青霉素＞替卡西林＞羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症； ③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%～50%； ④氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。 ⑤哌拉西林与替卡西林的比较 当前28页，共76页，星期二。 表 哌拉西林与替卡西林的比较 替卡西林（羧噻吩青霉素纳） 哌拉西林（氧哌嗪青霉素） 抗菌活性 羧苄青霉素替代药，对G—比羧苄强 数倍（对铜绿假单胞菌强2～4倍） 抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强 指征 主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G—菌感染 对G+、G—、厌氧菌均有效 包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性 血药浓度 静注3g达239mg/L 静注1g达142mg/L 组织浓度 胸水（30～60%）csf（30%）胆汁为血浓度数倍 胆汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L) csf（32%），皮下=血浓度 蛋白结合率 50—60% 17～22% 酶联合制剂 特美汀（替卡+克拉维酸） 他唑西林（哌拉+他唑巴坦） 当前29页，共76页，星期二。 青霉素类药物的共同特点： ①繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用。 ②因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有关，因此必要时可适当地增加用药剂量和/或给药次数。 ③较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试（除了少数经有关部门批准可免做皮试的口服青霉素制剂外）。 ④易被β-内酰胺酶所水解、灭活。 ⑤临床常用青霉素类药物的抗菌活性 。 当前30页，共76页，星期二。 2．头孢菌素类 头孢菌素类（Cephalisporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成（改造其侧链）后得到的一类抗生素。头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点，在临床得到了广泛的应用。随着年代发展，至目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异 。 当前31页，共76页，星期二。 头孢菌素的分代及其抗菌活性比较 分代 临床常用品种 抗菌活性 对β-内酰胺酶的稳定性 G+菌 G—菌 第一代 头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒 +++ + 耐青霉素酶 第二代 头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特 ++ ++ 耐青霉素酶+头孢菌素酶（除外孟多、替安、哌酮） 第三代 头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑 + +++ 第四代 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 ++ ++++ AMPc酶+部分ESBLs 当前32页，共76页，星期二。 表 第一代头孢菌素的特点比较 品种 别名 抗阳 性菌 抗阴 性菌 耐青霉 素酶 血药 浓度 蛋白结 合率 肾毒性 其它 头孢噻吩 (Cefalotin) 头孢Ⅰ ++ ++ 中 中 中 单用低 体内代谢 头孢噻啶 (Cefalordin) 头孢Ⅱ +++ +++ 不耐 高 低 明显 入CSF，毒性大，已不用 头孢氨苄 (Cefalexin) 头孢Ⅳ +~++ + 耐 低 低 低 头孢唑啉 (Cefazolin) 头孢Ⅴ +++ ++ 耐 高 高 轻度 含钠 头孢拉定 (cefredin) 头孢Ⅵ ++ + 耐 低 低 低 无钠 头孢硫脒 (cefathiamidine) ++ ++ 耐 高 低 用于抗肠球菌 当前33页，共76页，星期二。 第二代头孢菌素的抗菌谱比头孢唑啉第一代头孢为广。对耐药葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一次，但对革兰阴性菌的作用更强，不仅对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌