第5讲蛋白质翻译后修饰.pdfVIP

ChapterChapter VV PostPost‐‐translationaltranslational  ModificationModification OfOf ProteinsProteins OneOneOneOne genegenegenegene, , moremoremoremore proteinsproteinsproteinsproteins 蛋白质翻译后修饰 (Post‐translation modification, PTM) • 蛋白质翻译后修饰 （PTM）是指蛋白质在翻译中或翻译后经历 的的一个个共价加工共价加工过程，即通过过程，即通过11个或几个氨基酸残基加上修饰个或几个氨基酸残基加上修饰 基团或通过蛋白质水解剪去基团而改变蛋白质的性质。 • 从定义的角度，可以如下理解蛋白质翻译后修饰： 11. 对某对某一氨基酸的修饰包括氨基酸的修饰包括共价连接共价连接简单的官能团（如乙酰基或磷酸基）简单的官能团（如乙酰基或磷酸基） 和引入一些复杂结构，如脂类和糖类。 2.2.  将已经结束翻译的将已经结束翻译的转录本产物切割成成熟的形式转录本产物切割成成熟的形式，如信号肽或活性肽的，如信号肽或活性肽的 加 工等。 3. 氨基酸的交联，如丝氨酸和酪氨酸。 蛋白质翻译后修饰 (Post‐translation modification, PTM) • 可以说，蛋白质组中任一蛋白质都能在翻译时或翻译后进行修 饰饰。不同类型的修饰都会影响蛋白质的不同类型的修饰都会影响蛋白质的电荷状态电荷状态、疏水性疏水性、构构 象和（或）稳定性，最终影响其功能。 • 诸多实例表明蛋白质的修饰都采取一种可逆模式‐ “开”或“关” 的状态的状态进行行，或者调节蛋白质的功能或者调节蛋白质的功能，或者作为或者作为一个真实的分个真实的分 子开关。 • 目前已发现300多种不同的翻译后修饰，主要形式包括磷酸化、 糖基化、乙酰化、泛素化、羧基化、核糖基化以及二硫键的配 对对等等。 修饰类型 (Types of Modification ) • 加入官能团 乙酰化 — 通常于蛋白质的N末端加入乙酰。 磷酸化 — 加入磷酸根至Ser、Tyr 、Thr或His。 糖化 — 将糖基加入Asn 、羟离氨酸、Ser或Thr ，形成糖蛋白。 烷基化烷基化 — 加入如加入如甲基甲基或或乙基乙基等烷基。等烷基。 甲基化 — 烷基化中常见的一种，在Lys、Arg等的侧链氨基上加入甲基。 生物素化 — 主要有组蛋白的生物素酰化修饰，由羧化全酶合成酶与组蛋白直接相 互作用完成互作用完成，以及以及生物素附加物令赖氨酸残基酰化生物素附加物令赖氨酸残基酰化。 谷氨酸化 — 谷氨酸与导管素及其他蛋白质之间建立共价键。 甘氨酸化 — 一个至超过40种甘氨酸与导管素的C末端建立共价键。 异戊二烯化— 加入如法呢醇及四异戊二烯等异戊二烯。 硫辛酸化— 附着硫辛酸的功能性。 磷酸泛酰巯基乙胺基化磷酸泛酰巯基乙胺基化 — 像在像在脂肪酸脂肪酸、聚酮聚酮、非核糖体肽链非核糖体肽链及白氨酸的生物合及白氨酸的生物合 成中，从乙酰辅酶A加入4‘磷酸泛酰巯基乙胺基。 硫酸化 — 将硫酸根加入至酪氨酸。 硒化 C末端酰胺化 ‐‐‐‐‐‐‐‐ 修饰类型 (Types of Modification ) • 加入其他蛋白质或肽 干扰素激活基因化干扰素激活基因化 — 与干扰素激活基因与干扰素激活基因1515 （（ISG15ISG15）蛋白质建立共价键）蛋白质建立共价键。 小泛素相关修饰化 — 与小泛素相关修饰子蛋白建立共价键。 泛素化 — 与泛素建立共价键。 • 改变氨基酸的化学性质 瓜氨化 — 将精氨酸转为瓜氨酸。