第十二章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂.docVIP

第十二章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 第一节 概 述 气雾剂 (aerosol)系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的的制剂。使用时，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50μm。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。 近几年来，该领域的研究越来越活跃，产品越来越多，包括局部治疗药、抗生素药、抗病毒药等。目前国外胰岛素肺部给药制剂研究已进入了临床试验阶段，如胰岛素的气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂等。此外，一些疫苗及其他生物制品的喷雾给药系统也在研究中。近年来新技术在气雾剂中的应用越来越多，首先是给药系统本身的完善，如新的吸入给药装置等，使气雾剂应用越来越方便，病人更易接受。其次是新的制剂技术，如脂质体、前体药物、高分子载体等的应用，使药物在肺部的停留时间延长，起到缓释的作用。 与气雾剂类似的剂型有喷雾剂、粉雾剂，在本章中简要介绍。 一、气雾剂的特点 气雾剂的主要优点有： （1）具有速效和定位作用，如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入两分钟即能显效。 （2）药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，且由于容器不透明，避光且不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性； （3）使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用； （4）可以用定量阀门准确控制剂量。 但气雾剂具有以下缺点： （1）因气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高； （2）抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激； （3）氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。 二、气雾剂的分类 1．按分散系统分类 气雾剂可分为溶剂型、混悬型和乳剂型气雾剂 （1）溶液型气雾剂：系指药物（固体或液体）溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。 （2）混悬型气雾剂：药物（固体）以微粒状态分散在抛射剂中形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。此类气雾剂又称为粉末气雾剂。 （3）乳剂型气雾剂：药物水溶液和抛射剂按一定比例混合可形成O/W型或W/O型乳剂。O/W型乳剂以泡沫状态喷出，因此又称为泡沫气雾剂。W/O型乳剂，喷出时形成液流。 2．按气雾剂组成分类 按容器中存在的相数可分为两类： （1）二相气雾剂：一般指溶液型气雾剂，由气液两相组成。气相是抛射剂所产生的蒸气；液相为药物与抛射剂所形成的均相溶液。 （2）三相气雾剂：一般指混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂，由气-液-固，或气-液-液三相组成。在气-液-固中，气相是抛射剂所产生的蒸气、液相是抛射剂，固相是不溶性药粉；在气-液-液中两种不溶性液体形成两相，即O/W型或W/O型。 3．按医疗用途分类 可分为三类 （1）呼吸道吸入用气雾剂：吸入气雾剂系指药物与抛射剂呈雾状喷出时随呼吸吸入肺部的制剂，可发挥局部或全身治疗作用。 （2）皮肤和粘膜用气雾剂：皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用；阴道粘膜用的气雾剂，常用O/W型泡沫气雾剂。主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎，也可用于节制生育。鼻粘膜用气雾剂主要是一些肽类的蛋白类药物，用于发挥全身作用。 （3）空间消毒用气雾剂：主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。喷出的粒子极细（直径不超过50μm），一般在10μm以下，能在空气中悬浮较长时间。 三、气雾剂的吸收 （一）肺部的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1～2min即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成。肺泡囊的数目估计达3～4亿，总表面积可达70～100m2，为体表面积的25倍。肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2，且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5～1μm，因此肺泡囊是气体与血液进行快速扩散交换的部位，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。 （二）影响药物在呼吸系统分布的因素 1．呼吸的气流 正常人每分钟呼吸15～16次，每次吸气量约为500～600cm3，其中约有200cm3存在于咽、气管及支气管之间，气流常呈湍流状态，呼气时可被呼出。当空气进入支气管以下部位时，气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使气体中所含药物细粒沉积。药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。吸入呼吸道的微粒沉积受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。 2．微粒的大小 粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。较粗的微粒大